固体分散技术在中药给药系统中的研究和应用(2)

1.4 增加药物的稳定性 中药挥发性成分的逸失一直是中药制剂过程中的难点。初步的研究结果表明，将挥发油制成脂溶性载体为主的固体分散体，可减少该类成分的挥发逸散，增加制剂的稳定性。

2 中药固体分散体研究方法与质量评价

　　药物在固体分散体中的分散状态是质量评价的重要项目。物相评价常用热分析法、X-射线衍射法、红外光谱测定法、显微镜法以及平衡相图法等，常结合体外溶出度及体内生物利用度来评价。中药固体分散体的评价与西药固体分散体的评价方法基本相同。但由于中药成分的复杂性，对其全面评价方法与指标尚需进一步研究。笔者选择上述常用方法对制备的水飞蓟素滴丸的物相系统进行了综合评价。

2.1 热分析法 热分析法有差示热分析法（DTA）和差示量热扫描法（DSC）。固体分散体中如有药物晶体存在，则有吸热峰存在，药物晶体存在越多，吸热峰面积越大。本实验用DSC法检测了水飞蓟素原料，聚乙二醇类载体，按照滴丸的比例混合的水飞蓟素和聚乙二醇的物理混合物和水飞蓟素固体分散体滴丸（图4）。由图可以看出，滴丸中的药物扩散要比在玻璃态时快的多。至于这个现象的出现对药物的释放速度和释放量有多大的影响还需要进一步的实验研究。

2.2 X-射线衍射法 X-射线衍射技术可以用来了解固体分散体的分散性质。本实验用X-射线衍射法检测了水飞蓟素原料，聚乙二醇，按照滴丸的比例混合的水飞蓟素和聚乙二醇的物理混合物和水飞蓟素固体分散体滴丸。结果表明，固体分散技术可以使药物的结晶度大大降低，显著改善药物的分散状态（表2）。表2 实验各样品的出峰情况

2.3 红外光谱测定法 红外光谱法主要用于确定固体分散体中是否有复合物形成或其他相互作用。本实验用红外光谱法检测了水飞蓟素原料，聚乙二醇，按照滴丸的比例混合的水飞蓟素和聚乙二醇的物理混合物和水飞蓟素固体分散体滴丸(图5)。由图5可以看出，固体分散体的峰强度较水飞蓟素相同位置的峰强度小，表明在滴丸中水飞蓟素的分散状态较好。图5 聚乙二醇、物理混合物、水飞蓟素滴丸和水飞蓟素的红外图谱

3 中药固体分散体研究难点及发展趋势

3.1 完善理论基础 目前对中药固体分散体的研究大多限于表面，载体与药物的关系、制备方法、成形、溶出机制及物质状态方面的理论研究不够深入。在处方和制备工艺研究中多凭经验，缺乏理论支持。由于中药成分复杂，在借鉴化学药物固体分散体理论的同时，应考虑中药成分的特殊性，深入研究固体分散体成型理论稳定化方法，寻找可行的参数计算方法为中药固体分散体的研究提供理论指导，如Greenhalgh等采用Hildebrard 溶解参数法，通过考察药物与载体的相容性，选择适宜的载体，增加稳定性［10］。通过基础理论的完善，减少工作中的盲目性和重复性，提高开发效率与产品质量。

3.2 开发新型载体 固体分散体的制备所用的载体量较大，药物所占的百分比不高（小于1：1.5），因而应用于较大剂量的药物尚有一定困难。中药处方往往剂量较大，使得固体分散技术在中药领域中的应用受到了很大的限制，亟待有载药量大、能够促进固体分散体的稳定性提高的新型载体的出现。界面活性剂与自我乳化剂可作为基质的新来源，也可加入一般基质中以改进其质量。诸多研究也对新型载体应用于固体分散体的制备和改进作了尝试。如黄华等将表面活性剂吐温-80应用于葛根素PVP 3800固体分散体的制备［11］。翟光喜等以磷脂、PVP或PEG 4000制成的槲皮素固体，提高了主药的溶解度与稳定性［12］。随着新的载体材料的不断出现及固体分散技术的不断发展，这一新型制剂技术必将会更加广泛地应用于中药制剂的开发和生产。

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