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2.4.2 疗效及安全性:近年来有关ACEI和ARB的临床试验多数是探讨其对收缩性心衰和心肌梗死的疗效,也有几项涉及高血压临床试验如LIFE、ANP2、SCOPE、ALLHAT等,LIFE研究是比较氯沙坦(ARB)与阿替洛尔(β阻滞剂)的降压疗效。结果显示,两组血压降低程度相似,分别为302/166 mm Hg和291/168 mm Hg(两组均有很多患者同时服用利尿剂)。氯沙坦组脑卒中发病率低于阿替洛尔组。ANP2观察65~84岁高血压患者6 083例,随机分为三组,分别服用氯噻酮、赖诺普利和氨氯地平。结果显示三种药物在降低心脑血管事件发生率方面无明显不同。SCOPE比较坎地沙坦(Candesantan,ARB)与安慰剂(84%的人服用各种降压药)。结果显示,坎地沙坦组血压降低比对照组多47/26 mm Hg,非致命性脑卒中发病率低于对照组28%。ALLHAT观察的ACEI为赖诺普利,已如前述。
综上所述,ACEI和ARB均为安全有效的降压药,耐受性好,对逆转左室肥厚、预防新发的糖尿病、控制糖尿病性肾病或其他肾病、改善心肌梗死后心室重塑和预防心血管事件发生优于其他降压药。ACEI和ARB不良反应均不严重,对代谢无不利影响。ACEI服用时应从小剂量开始,警惕首剂反应发生。ACEI引起烦咳者较多,ARB此种不良反应比较轻微。
2.4.3 当前评价:ACEI和ARB在降压药中的地位是无可争辩的,虽然ALLHAT结果认为噻嗪类利尿剂在降压第一终点和第二终点方面略优于ACEI和CCB。高血压患者合并某些强指征(见图2(略))时,ACEI和ARB不作为一线药物,至少应作为二线药物。
2.5 α受体阻滞剂(α阻滞剂) α阻滞剂如哌唑嗪用于降压也有多年历史,ALLHAT显示,服用多沙唑嗪(Doxazosin)者心衰发生率明显增多,因而试验提前中止。目前不主张采用α阻滞剂作为一线降压药物,对合并前列腺肥大者可考虑加用α阻滞剂。
结语:经过广大科学工作者多年的努力,当前已拥有多种有效、安全的降压药。临床试验显示,高血压患者经有效的降压治疗可明显降低心脑血管事件发生率和总死亡率。虽然影响预后最重要的因素是血压降低的程度,但合并某些临床情况(强指征)时,选择不同品种的降压药还是很重要的。当前对高血压的治疗步骤和药物选择可参考图2[7]。
参 考 文 献
1. ALLHAT officers coordinations for the ALLHAT Collaboration Research Group.Major outcome in highrish hypertensive patients randomized to angiotensinconverting enzyme inhibitor or calcium channel blockers vs diuretic:the Antihypertensive and lipidLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial (ALLHAT)[J].JAMA,2002,288:2981
2. Joint National Committee.The seventh Report of the Joint National Committee on the prevention,detection,evaluation,and treatment of high blood pressure[J].JNC7 express.JAMA,2003,289:2560
3. Moster M,Setaro J.Continued importance of diuretics and βadrenergic blockers in the management of hypertension[J].Med Clin N Am,2004,88(1):167
4. Epstein M,Compese VM.Evolving role of calcium antagonists in the management of hypertension[J].Med Clin N Am,2004,88(1):149
5. 张文博.心血管药物应用的新进展[M].北京:人民卫生出版社,2002.137~155
6. Abbott KC,Bakris GL,What we have learned from the current trials[J].Med Clin N Am,2004,88(1):189
7. Kaplan NM.What we can expect from new guidelines[J].Med Clin N Am.2004,88(1):141