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端粒、端粒酶与肿瘤论文(2)

2013-07-28 01:28 ［21］。

　　(二)端粒酶在妇科肿瘤方面的研究

　　大多数妇科恶性肿瘤有端粒酶的表达［23］。由于卵巢含生殖细胞成分，子宫内膜周期性脱落具有再生能力，使得端粒酶具有不同于一般组织的特殊性。

　　1.卵巢肿瘤：良性卵巢肿瘤(如生殖细胞肿瘤、乳头状囊腺瘤)、交界性肿瘤及绝经前正常卵巢可测出端粒酶活性。但在恶性卵巢癌、低分化卵巢肿瘤及有淋巴转移者，端粒酶活性显著增高。初步的研究表明，端粒酶活性与上皮性卵巢癌的发展及蔓延相关［17，24］。腹水细胞的结果并不一致，有报道认为，端粒酶的阳性率不高［23］。

　　2.子宫内膜癌：端粒酶在子宫内膜癌中表现为强阳性，同时正常子宫内膜可以有端粒酶活性，绝经前甚至可表现为强阳性。有关研究未发现端粒酶活性与肿瘤的分期、浸润的深度及DNA的成分相关［25］。这与子宫内膜的周期性再生有关。

　　3.宫颈癌：有研究表明，端粒酶的激活发生在宫颈癌的早期，与其进展有关，有希望成为宫颈癌诊断及预后的标记物［26］。虽然绝大多数宫颈癌端粒酶阳性，但在正常宫颈及宫颈上皮内瘤样变中的阳性率报道不一。Zheng等［26］的研究结果为，宫颈脱落细胞涂片的端粒酶阳性率分别为7%及40%，而Gorham等［23］报道的阳性率为0%。

　　(三)临床应用前景

　　1.肿瘤的治疗方面：端粒酶与恶性肿瘤之间令人惊异的相关性，使他在肿瘤的诊断和治疗上有望成为行之有效的新的靶目标。因为端粒酶主要存在于恶性肿瘤，而在大多数正常组织中没有活性或活性极低，同时由于端粒酶在恶性肿瘤的发生，尤其是在肿瘤的发展中起着关键的作用［21］。所以，通过各种途径抑制端粒酶的活性，可能将有效地抑制大多数肿瘤的生长，而对大多数正常细胞没有影响。这种抑制作用可以通过直接抑制端粒酶活性、抑制端粒酶RNA(如导入反义核酸)，或端粒酶蛋白成分以及诱导肿瘤细胞发生分化等方法实现。

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　　2.诊断与鉴别诊断及临床预后方面：端粒酶可以出现在某些肿瘤的早期甚至癌前病变，在分化低有转移倾向的肿瘤中高度表达，使其在诊断及评价预后方面，具有一定价值。

　　在人类端粒及端粒酶的基础研究中，还存在着许多问题，有待进一步研究，如人类端粒末端的精细结构，端粒的非端粒酶延伸机理；人类端粒酶的具体结构及其基因所在的位置；端粒酶的激活机理及其活性调节；端粒酶在肿瘤的发生中的作用；如何有效地抑制端粒酶活性；缺乏端粒酶活性的肿瘤的生长机理等。总之，端粒、端粒酶在肿瘤的研究中具有广阔的前景，将为人类攻克肿瘤开辟新的视野。

 

　　

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