论中药调控肝低密度脂蛋白受体基因表达的研究(2)
2013-08-21 01:04
导读：LDL－R基因的表达水平有所升高，与仅用高脂喂养组大鼠相比有显著性差异，提示清源调脂胶囊可改善和诱发高脂血症大鼠LDL－R基因的表达，并能有效提高
LDL－R基因的表达水平有所升高，与仅用高脂喂养组大鼠相比有显著性差异，提示清源调脂胶囊可改善和诱发高脂血症大鼠LDL－R基因的表达，并能有效提高LDL－R基因表达水平；叶勇等，用化痰活血方研究高脂血症大鼠模型，显示化痰活血方可增加肝脏LDL－R基因的表达，继而促进LDL－R蛋白合成，增加肝表面的LDL－R数量与活性，增强肝脏对脂质等代谢功能，从而保证有较多的LDL－R与LDL－c结合，加快血中LDL的清除和脂蛋白分解，调控血脂的代谢。
复方汤剂还能有效的解除高血脂对LDL－R转录的抑制，继而增加肝脏LDL－R基因表达而纠正脂质代谢的紊乱。关建红等，研究调脂续命饮时发现，该药能通过促进体内胆固醇从肠道和皮肤途径排泄，减轻肝细胞的胆固醇负荷，解除其对LDL－R基因转录的下行抑制，使LDL－R受体摄取低密度脂蛋白作用增强。唐可欣等，研究发现胸痹通胶囊能够解除高血脂对LDL－R转录的抑制，通过多条途径发挥增加肝脏LDL－R基因表达作用，继而增加LDL－R的活性，加快血中LDL－C的清除，使血中VLDL、LDL水平降低而防治高脂血症，此机理与中药血脂康胶囊的作用相近似；周俊琴等，发现芪丹煎通过解除高TG、TC的抑制作用，反馈性地增加肝LDL－R的合成，达到上调肝LDL－R基因转录和活性，减轻有害脂质对动脉内皮细胞的毒性，减少脂质在动脉壁沉积和减缓脂质对平肌细胞增殖的促进作用，延缓和阻止动脉粥样斑块的形成和发展。刘桂芳等，在研究理脾调脂胶囊调节LDL－R基因表达时发现，理脾舒肝法能显著解除高血脂对LDL－R基因表达的抑制，使LDL－R的活性增强，清除更多的LDL－c，进一步促进LDL－R基因表达，加速脂蛋白的分解，使脂蛋白的代谢进入良性循环。
中药复方汤剂可以直接影响肝LDL－R基因表达的某个环节，促使其转录和活性增加，达到纠正脂质代谢紊乱的目的。邓慧君等，发现茶多酚可通过LDL受体影响LDL细胞内吞和生成来调节血清LDL，从而调节脂质与脂蛋白代谢紊乱；陈学惠等，研究发现降脂胶囊直接作用于肝LDL－R基因促使其转录增加，提高LDL－R基因表达，降低血浆低密度脂蛋白的浓度；关建红等，利用斑点杂交法观察降脂宁对高脂血症大鼠肝LDL－R基因的表达，发现给降脂宁和相关药物后，其肝细胞LDL－R基因表达水平明显提高，而无给药的高胆固醇大鼠肝LDL－R基因表达水平与正常组相比明显降低，这说明降脂宁的降脂作用可能与肝细胞LDL－R基因表达水平提高有关；冯前进等，研究发现杞蓉益精颗粒通过修饰与LDL－R－mRNA合成相偶联的氧化磷酸化代谢状态而上调肝细胞LDL－R基因表达。刘萍等，发现中药复方制剂冠心康不但促进LDL－R基因转录，还可提高受体的活性，使受体摄取血中低密 度脂蛋白作用增强，促进其代谢、排泄，同时发现冠心康还可升高高脂血症患者外周血淋巴细胞LDLR—mRNA水－平；李志华等，发现芪丹煎提高LDL－R受体的含量与下列因素有关：在细胞水平，药物通过抑制胆固醇合成，反馈性地增加细胞LDL－R受体合成；在分子水平，药物引发HMG－CoA还原酶基因和LDL基因的协同调节，从而上调LDL基因转录和受体活性的作用而达到降脂的目的。 [
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3 中药单体或单味中药对肝LDL－R基因表达的调控机制
随着降脂中药研究的不断深入，单味中药或中药单体因其调节LDL－R基因表达与降脂机理比较明确，成为降脂新药开发的重点。潘淮宁等，用黄连素提出物——盐酸小檗碱处理肝细胞，发现肝LDL－R基因表达明显增加，且其表达强度与加入的盐酸小檗碱浓度及作用时间呈正相关，这说明盐酸小檗碱能通过增加LDL－R的表达而有效的调节细胞对脂蛋白的摄取和代谢，维持细胞外LDL－C水平的稳定；
中国科学院生物技术研究所蒋建东博士经过多年攻关，从基因序列、细胞、动物实验以及治疗等多个层面和角度，对小檗碱降低血中胆固醇和甘油三酯的作用、药效和分子机理进行了系统研究，发现小檗碱是在基因转录后水平上，通过作用于3’UTR区域稳定肝LDL－R－mRNA来降低血脂，与目前使用的他汀类降血脂药物的作用机理完全不同，这在理论上为从中药寻找新型降脂药物提供了新的分子靶点和思路。
