他汀类药物与贝特类药物联合应用安全性探析(2)
2013-09-13 02:38
导读：3 讨论 上供选用的调脂物可分为五类：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂及其他。他汀类具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中
3 讨论 上供选用的调脂物可分为五类：他汀类、贝特类、烟酸类、树脂类、胆固醇吸收抑制剂及其他。他汀类具有竞争性抑制细胞内胆固醇合成早期过程中限速酶的活性，继而上调细胞表面LDL受体，加速血浆LDL的分解代谢，此外还可抑制VLDL的合成。因此他汀类药物能显著降低TC，LDL-C和apoB,也降低TG水平和轻度升高HDL-C。近二十年来临床研究显示他汀类是当前防治高胆固醇血症和动脉粥样硬化性疾病非常重要的药物。贝特类药物亦称苯氧芳酸类，此类药物通过激活氧化物酶增生体活化受体a、刺激脂蛋白脂酶（LDL）apoAI和apoAⅡ基因的表达，以及抑制apoCⅢ基因的表达，增强LDL的脂解活性，有利于去除血液循环中富含TG的脂蛋白，降低血浆TG和提高HDL-C水平，促进胆固醇的逆向转运，并使LDL亚型由小而密颗粒向大而疏松颗粒转变，其适应症为高甘油三脂血症或以TG升高为主的混合性高脂血症和低高密度脂蛋白血症。他汀类药物的副作用通常较轻且短暂，包括头痛、失眠、抑郁、腹痛、腹泻、消化不良，0.5%～2%可发生肝脏转氨酶升高，极少数可引起肌病，包括肌痛、肌炎和横纹肌溶解，他汀类药物相关肝酶异常见于开始用药或增大剂量的12周内，绝大多数为孤立性无症状性血清丙氨酸转移酶（ALT）增高，减量或停药后肝酶恢复正常且无其他不良事件发生，即使他汀类药物剂量持续不变70%的 患者血清转氨酶亦会自行下降，除与剂量有关外，尚未发现他汀类药物治疗者发生无症状性肝酶异常的其他危险因素。贝特类药物常见的不良反应为消化不良、胆石 症、也可引起肝脏血清酶升高和肌病，但是非诺贝特发生肝脏血清酶升高和肌病情况很少。单用标准剂量的他汀类药物治疗很少发生肌炎，但大剂量使用或与其他药 物合用时，包括环孢霉素、贝特类、大环内酯类抗生素，某些抗真菌药，烟酸类等肌炎的发生率增加。对于混合性高脂血症患者，我们应用小剂量辛伐他汀与小剂量 非诺贝特联合应用，经临床观察不良反应没有增加，与单用辛伐他汀无差别。因此，我们认为小剂量辛伐他汀与小剂量非诺贝特联合应用是安全的，值得临床推广。
（科教论文网 lw.nSeAc.com编辑发布）
参考文献
[1] 中华人民共和国卫生部，2006中国卫生年鉴[M].北京：中国协和医科大学出版社，2006.
[2] 中国成人血脂异常指南[J].中华心血管病杂志，2007.35(5),390～413.
[3] 范建高,蔡晓波.他汀类药物肝脏安全性问题[J].中华心血管病杂志，2007,35(6),589～592.
[4] 赵水平.高脂血症的临床表现及分型[J].中国临床医生，2003,31(12)；23～25.
[2]
