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浅谈非甾体解热镇痛药的发展与展望论(2)

2013-09-16 01:08
导读:3 NO供体修饰非甾体类抗炎 NO是内源性化合物,具有明显的保护胃肠道黏膜,维持血管张力,抑制血小板、白细胞聚集,防止血栓形成和改善血液循环的作

  
  3 NO供体修饰非甾体类抗炎
  
  NO是内源性化合物,具有明显的保护胃肠道黏膜,维持血管张力,抑制血小板、白细胞聚集,防止血栓形成和改善血液循环的作用, NO供体(即拥有释放NO能力的分子或基团)与NSAID偶联生成的NO供体非甾体类抗炎药(NO-NSAID)具有降低NSAIDs的不良反应(如胃肠道及心血管不良反应)和增加NSAIDs疗效(如抗血小板活性增加)的特点。随着人们对NO-NSAID研究的逐渐深入,发现该类药物除了具有在炎症治疗方面副作用减轻的优点外,在癌症、阿尔茨海默病(AD)和糖尿病的治疗中也有疗效[3]
  3.1 NO-NSAID在治疗癌症中的应用:
  NO-NSAID不仅具有母体NSAID的特性,而且它具有不同于母体化合物的两种特性:①NO
  作为细胞毒分子具有杀灭癌细胞的药作用;②具有更低的毒性。评价NO-NSAID抑制结肠癌
  细胞生长的研究显示,多数NO-NSAID的抑制结肠癌细胞生长能力是母药NSAID的10~20倍[4]
  3.2 NO-NSAID在治疗阿尔茨海默病中的应用:
  NSAID具有抑制炎性细胞因子的作用,长期服用可延缓AD发展,但严重的胃肠道不良反应且治疗效果不理想限制了其进一步的应用。NO在脑部具有抑制与AD相关的IL-1、IL-6)等炎性细胞因子增多的作用,并能够抑制小神经胶质细胞的激活,将NO与NSAID偶联以后,可以提高其疗效同时降低其严重的胃肠道不良反应,从而发挥出NO与NSAID在治疗AD方面的协同作用。
  3.3 NO-NSAID在治疗糖尿病中的应用:
  NCX-4016是NO-NSAID中最有特点的一类,它可抑制糖尿病动物核因子-κB的活性,有保护糖尿病小鼠心脏的能力,也能逆转动脉高血压和胰岛素耐受。研究12名胰岛素耐受的肥胖患者发现,NCX-4016能降低胰岛功能亢进和胰岛素耐受,提高血糖对胰岛素的应答。 (科教论文网 lw.nSeAc.com编辑发布)
  NO-NSAID是近年来抗炎药物研究的重大进展,然而由于NO具有多种生理功能,开发单一调节某种生理功能的NO供体显得十分困难,因此NO的靶向释放是NO供体型药物今后所面临的挑战性问题[5]
  
  4 结语
  
  NSAIDs类药物经过一个多世纪的发展和对其机制研究的逐渐深入,已开发出COX-2抑制剂NO释放型NSAIDs,从而减轻了其副作用,增加了NSAIDs类药物的多效性。尽管目前部分药物的疗效还不够理想,但COX-2选择性抑制剂和NO释放型NSAIDs仍是NSAIDs类药物研究的热点,并且已在临床应用中显示了巨大的潜力。
  
  参考文献
  [1]陈新谦,金有豫.新编药物学(第15版)[M].北京:人民卫生出版社,2003:150
  [2]刘漫.国内外解热镇痛药发展概况[J].研究,2004,3(40):50
  [3] 刘富佳,田丁.非甾体抗炎药致急性粒细胞缺乏4例[J].中国处方药,2003,7(7):61-62[4] 李战,黄海燕.NO偶联双氯芬酸衍生物抗炎、镇痛、解热作用实验研究[J].药学进展,2004,28(11):507
  [5] 陈妙英.解热镇痛药的再评价[J].中国处方药,2003,7(7):61-62

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