关于3TSR抑制肿瘤血管生成的研究进展论(2)
2014-02-04 02:21
导读：2.2 血管内皮生长因子 由于VEGF的生理水平是保持血管内皮细胞动态平衡的关键，针对胰腺癌的抗血管生成治疗，它可能有促进低剂量抗VEGF抗体与其他介质
2.2 血管内皮生长因子
由于VEGF的生理水平是保持血管内皮细胞动态平衡的关键，针对胰腺癌的抗血管生成治疗，它可能有促进低剂量抗VEGF抗体与其他介质如TSP-1/3TSR结合的作用，是促进血管生成和保持血管通透性的标志性刺激物。而TSP-1是一种强有力的血管生成抑制剂，与抗血管生成有关的受体的聚集可能为内皮细胞提供了一个在细胞膜上整合促进和抑制信号的平台。因此，这个复杂的结构可能是一种分子开关，调节抗血管生成作用并决定血管内皮细胞状态。TSP-1已被证明是由RAS系统介导的血管生成开关的关键因素，在胰腺癌中有75％至100％的突变概率［11］。此外，TSP-1和抗血管内皮生长因子小干扰RNA的协同作用已经在鼠纤维肉瘤模型中得到证实［12］。
2.3 与CD36和CD47相互作用
CD36对于有些抑制血管生成的母细胞糖蛋白TSP-1是不可或缺的，因此将CD36假定为受体调节3TSR的抗血管生成活性。CD36与3TSR结合可以抑制一氧化氮信号表达，但需要CD47的参与。在一氧化氮刺激下，CD47是3TSR必不可少的抑制性受体，CD36片段若要充分调解继发的抑制反应，也需要CD47的参与。在不含CD47或者不含TSP-1的血管细胞中，基础cGMP的水平都升高，但在不含CD36动脉平滑肌细胞中没有观察到基础cGMP升高。因此，内源性TSP-1抑制基础cGMP水平的能力需要的是CD47而不是CD36。在角膜内，CD36抗体镶嵌在TSP-1内发挥抑制作用，而当受到一氧化氮刺激后，CD36抗体本身亦能够抑制血管生成。另外，CD47与CD36之间的交叉干扰，可能发生在质膜［13］。
2.4 与G207作用
感染U87和U373细胞呈减少蛋白质、无mRNA、表达TSP-1
