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复方鸦胆子油微乳处方工艺研究论文(2)

2015-06-24 01:06 1,2脖二醇、丙三醇各5ml为助乳化剂，置西林瓶中，加入过量的5睩U和搅拌子，密封瓶口。于60℃水浴保温1h，再移至37℃水浴搅拌24h，室温静置24h。取出后离心(4000r/min)5min，取上清液用纯化水稀释后用HPLC进样测定。测得5睩U在不同助乳化剂中的溶解度见表3。因此，选择对5睩U溶解性最好的无水乙醇作为乳化剂。表3 5睩U在助乳化剂中的溶解度(mg/ml)

　　2.1.4 微乳相图的绘制[45] 按一定质量比(1∶1、2∶1、3∶1)精密称取表面活性剂和助表面活性剂,混合均匀制成混合表面活性剂。按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)称取定量的油和混合表面活性剂混合。在室温条件下,边搅拌边滴加水,以浑浊和澄清为指标,当外观由澄清变为浑浊或由浑浊变为澄清时,记录临界加入水量。以油、表面活性剂/助表面活性剂、水作为三相图的3个顶点,每一条边表示相应两组分的质量比,应用Origin7.0软件绘制微乳伪三元相图。所得伪三元相图如图1所示。论文代写

　　图1 不同Km值的伪三元相图(A、B、C Km值分别为1∶1、2∶1、3∶1)

　　2.1.5 Km值的确定 Km值为表面活性剂与助表面活性剂的质量比。以形成微乳区域大小为指标,确定km值。比较图1中三相图,当Km值为3∶1时微乳区域最大,故选Km=3∶1。

　　2.1.6 油相比例的确定 将鸦胆子油和MCT按(1∶1、1∶2、2∶1)比例制成混合油相，再将混合乳化剂(Km=3∶1)与混合油相按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)混合，在搅拌下用水滴定，记录形成透明微乳液临界点时各成分的质量百分数。结果显示，当鸦胆子油和MCT比例为1∶2时在伪三元相图中形成的透明微乳区域最大，因此确定处方中鸦胆子油:MCT=1∶2。

　　2.1.7 微乳处方的确定 将混合油相和混合乳化剂按质量比(9∶1、8∶2、7∶3、6∶4、5∶5、4∶6、3∶7、2∶8、1∶9)混合，在搅拌下加入蒸馏水，观察不同辅料比例形成的乳液外观。结果显示，当混合油相和混合乳化剂比例为2∶8和3∶7时形成的微乳有淡蓝色乳光，澄清透明，并且用水稀释后仍保持淡蓝色透明状态，而其他比例量处方加水后出现不同程度的混浊情况。在最终确定处方比例时，考虑到鸦胆子油临床使用有效剂量，为了提高微乳制剂中鸦胆子油的载药量，同时减少乳化剂用量，因此，确定处方中混合油相和混合乳化剂比例为3∶7。

　　将混合油相与混合乳化剂按照以上确定比例混合后，加入蒸馏水，观察微乳形成的外观，通过测定微乳粘度来确定微乳中的水的比例。含水量多，形成的微乳流动性好，但是鸦胆子油的载药量会受到限制，含水量少，就会使形成的微乳粘度太大而影响流动性，影响服用。最后根据测得的微乳粘度值，同时考虑载药量因素，确定微乳的含水量为60%。不同含水量的微乳粘度测定结果见表4。最终确定复方鸦胆子油微乳处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH4021%、无水乙醇7%、水60%。表4 不同含水量的微乳粘度测定结果(25℃)

　　2.2 微乳的理化性质 (1)外观：复方鸦胆子油微乳为淡蓝色透明状澄清液体，具有较好的流动性。(2)粘度：旋转式粘度计按2005年版中国药典第二法规定测定微乳动力粘度，测得粘度为20mPa·s。(3)折光率：阿贝折射仪按2005年版中国药典方法测定折光率，结果：25℃时复方鸦胆子油微乳的折光率为1.3795。(4)形态大小观察[6]：将载有Formvar支持膜的铜网置于蜡板上，将微乳液稀释100倍后滴加在膜上，自然晾干。把磷钨酸(用NaOH调pH7.4)1滴滴在蜡板上。将晾干的铜网倒覆于染液上负染15min，然后用蒸馏水冲洗吸干，上电镜观察(15000倍)可以看到微乳乳滴为球形如图所示，平均粒径大小为80nm，如图2所示。

　　图2 透射电镜下微乳外观形态(15,000×)

3 讨论

　　由于5卜尿嘧啶属于难溶性药物，在辅料中的溶解性能较差，通过溶解度试验筛选出对5卜尿嘧啶溶解性能最好的辅料，有助于药物在微乳系统中保持稳定,因为油相、乳化剂、助乳化剂对药物的溶解性能越强，油不旌先榛剂比例越小，形成微乳的能力就越强。

　　本文采用伪三元相图的方法研究微乳形成的影响因素，微乳区的大小和微乳的稳定性有很大的关系，微乳区越大说明形成的微乳越稳定，越不易受其它因素干扰。因此，微乳研究中通常利用油相、乳化剂、助乳化剂及水形成的微乳区域面积大小进一步筛选微乳处方。无水乙醇作为助乳化剂的微乳区域面积最大，说明无水乙醇的助乳化能力最强。由图1可知，只有当Km=3∶1时，微乳的区域面积最大，这是由于在乳化剂与助乳化剂的最佳配比时，助乳化剂完全分散于乳化剂中，形成的ME结构中增溶空间最大，载油量最大，乳化剂与助乳化剂对油的乳化能力最强。

　　在微乳处方筛选中，为了保证微乳的稳定性，同时增加油相中鸦胆子油的比例，因此混合油相中鸦胆子油和MCT比例为1∶2，而混合油相和混合乳化剂比例为3∶7。微乳的最佳处方质量比为：MCT8%、鸦胆子油4%、RH40 21%、无水乙醇7%、水60%。该方法制得的微乳外观澄清透明，具有较好的稳定性和流动性，微乳在稀释100倍后用透射电镜观察外观，微乳形态呈圆形或椭圆形，分布均匀，直径在80nm左右。

【参考文献】 （科教范文网 fw.nseac.com编辑发布）
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