P16基因甲基化状态与子宫肌瘤发生机制的研究(2)
2013-05-20 01:19
导读：对比2组患者的一般资料，差异均无显著性（P0.05），具有可比性。 2讨论 P16基因甲基化是肿瘤细胞科研中最常采用的标志之一，本研究探讨P16基因甲基化子
对比2组患者的一般资料，差异均无显著性（P>0.05），具有可比性。
2讨论
P16基因甲基化是肿瘤细胞科研中最常采用的标志之一，本研究探讨P16基因甲基化子宫肌瘤发病的相关性以及孕激素、雌激素受体与子宫肌瘤发病的相关性，统计分析P16基因甲基化异常和孕激素、雌激素受体变化在子宫肌瘤发病的相关性，从分子水平研究发病机制。寻找特异性好、敏感度高、检测方便的分子指标，目前国内相关报导尚少，此为本课题的创新之处。
子宫肌瘤为良性肿瘤，但它可无限制增长，且可发生癌变，研究认为子宫肉瘤中存在P16基因的异常表达，而子宫肌瘤可癌变为肉瘤，其间是否有联系，与P16基因的表达有关，是本课题研究的目的。国外研究发现，P16蛋白在平滑肌肿瘤中的表达率明显高于其在正常肌层中的表达率，Keith M.和Amy P.N.在基因水平研究中发现P16基因在子宫平滑肌瘤中表达比正常平滑肌组织高2一5倍，表明子宫平滑肌瘤普遍受到这种肿瘤抑制基因产物缺失的影响。
甲基化可降低启动子的活性，异常甲基化导致相应肿瘤抑制基因失活，从而导致肿瘤的发生。近年来发现肿瘤细胞的总体甲基化水平比正常细胞低，但是伴有某些CpG位点甲基化程度增高。Li等通过DNA甲基容纳和免疫组化测定了23例子宫肌瘤及其临近肌层组织总体DNA甲基化状态，发现与临近肌层相比子宫肌瘤组织呈现总体低甲基化。
另外，大量实验研究表明, 子宫肌瘤为激素依赖性肿瘤, 外源性雌激素能促进子宫肌瘤的生成和生长，并提出了雌激素假说，后来一系列实验表明孕激素在子宫肌瘤的发生中起着重要作用,较正常子宫肌层相比, 子宫肌瘤对雌、孕激素具有高应答性, 且雌激素受体(estrogen receptor, ER)和孕激素受体(progesterone receptor, PR)高表达;最近研究表明, PR 配基(孕激素及其拮抗剂)能够转显性抑制ER 信号通路和肌瘤细胞的生长, 表明ER 和PR 信号通路之间存在相互作用, 激素配基效应的调节可能是通过干扰ER、PR, 甚至包括雄激素受体信号通路而实现的。
（转载自科教范文网http://fw.nseac.com）
总而言之，随着后基因时代的到来，越来越多的研究者开始研究：子宫肌瘤组织和正常子宫肌层组织的基因表达上的差异，从而找出基因的表达差异性，进而找出子宫肌瘤的发病机制。这将是未来的研究疾病方向。虽然内源性激素水平的变化在导致子宫肌瘤模型中起重要作用，但它们的调节须与基因表达差异相结合，因此有必要寻找新的肿瘤检测及防治方法，包括检测高危
生物学标记，如特异性表面标记物。当然，子宫肌瘤的发病机制是复杂的，仅从P16基因与雌激素和孕激素受体来研究子宫肿瘤发生的分子机制，可能并不全面，但是寻找特异性好、敏感度高、检测方便的分子指标是优先考虑的方向。
［1］Bodner-Adler B, Bodner K, Czerwenka K, Kimberger O,Leodolter S, Mayerhofer K (2010) Expression of p16 protein in patients with uterine smooth muscle tumors: an immunohistochemic alanalysis. Gynecol Oncol 96:62-66
［2］O’Neill CJ, McBrie HA, Connolly LE, McCluggage WG (2009)Uterine leiomyosarcomas are characterized by high p16, p53 andMIB1 expression in comparison with usual leiomyomas, leiomyoma variants and smooth muscle tumours of uncertain malignant potential. Histopathology 50:851-858
［3］Cook JD, Walker CL. Treatment strategies for uterine leiomyoma:the role of hormonal modulation ［J］. Semin Reprod Med, 2009, 22: 105- 111
［4］Maruo T，Ohara N，Wang J, et a1 Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis［J］．Hum Reprod Update，2009，1O(3)：207-220
［5］Sakaguchi H，Fujimoto J, Aoki I, eta1.Expression of estrogen receptor alpha and beta in myometrium of premenopausal and postmenopausal women［J］．Steroids，2010，68(1)：11-19
［6］ Mitchell S.Rein, W.Lee Powell, Frederick C.Walters al .Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size Molecular Human Reproduction vol.4 no.1 pp. 83-86, 2009
