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Cell Metabolism：RBP4蛋白指示腹腔内脂肪和胰岛

2015-05-01 01:02 毕业

   生物谷报道：最新研究结果显示，测量血液中维生素A的化学载体——视黄醇结合蛋白(Retinol-Binding Proteins，RBP4)的水平有助于评估腹腔内脂肪（intraabdominal fat），有助于鉴定胰岛素抗性。腹腔内脂肪是1种隐藏在腹内的不可见的脂肪，但会逆向影响健康。胰岛素抗性是1种与发展2型糖尿病有关的糖代谢紊乱。详细内容刊登于Cell Metabolism杂志。

    哈佛大学医学院和Beth Israel Deaconess医学中心的Timothy E. Graham 博士对路透社记者说，血液中RBP4的水平上升似乎是腹腔内脂肪增加和胰岛素抗性的1个好的指示器。后两者是两个难以检测的风险因子，需要复杂的生化测试和先进的成像技术。

    此次共有196名志愿者参与研究。Graham发现，腹腔内脂肪与很容易观察的皮下脂肪相比，RBP4的含量高。值得注意的是，有大量腹腔内脂肪的志愿者和有胰岛素抗性的志愿者中，RBP4蛋白的水平上升。实际上，RBP4与其它同时被评估的血液检测相比，是腹腔内脂肪和胰岛素抗性的1个更好的指标。

    Graham认为监控RBP4的水平，终有1天会为评估这些风险和个性治疗提供1个简单工具。另外，现有的关于RBP4的发现有助于解释为何腹腔内脂肪高水平会增加心脏病和中风的风险。

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    去年6月15日的《新英格兰医学杂志》上的1项研究显示，1种叫做RBP4的分子的水平升高预示着患者已经处于胰岛素抗性发展过程的早期阶段。已经知道，胰岛素抗性是最常见的II型糖尿病以及心血管疾病的1个重要病因。

    美国麻萨诸塞州波士顿的贝斯以色列女执事医疗中心(Beth Israel Deaconess Medical Center)Kahn实验室的这些新发现为开发抗糖尿病疗法提供了1个新的靶标，即降低血清RBP4水平以及通过该分子水平检测来确定患者个体发生糖尿病的风险。

    当身体肌肉、脂肪和肝脏细胞不能对胰岛素做出反应时就发生了胰岛素抗性。由于胰岛素是确保身体从血液中吸收糖份并将其转化成能量过程所必须的，因此这种抗性的发生会导致血管中积累大量糖份。胰岛素抗性是II型糖尿病的重要特征，而且还是心血管疾病的1个重要的风险因子。但在临床上，通常很难及早辨别出胰岛素抗性个体和非抗性个体。

    去年，Kahn实验室已经发现由脂肪分泌的蛋白质RBP4能造成胰岛素抗性。此前，研究人员只知道该分子在维生素A的运送过程中起到1定的作用。在这项新的研究中，Kahn实验室的Graham和杨勤（Qin Yang）博士着手调查血液中RBP4的水平是否与胰岛素抗性的发生与否存在某种联系。

    他们首先对肥胖、葡萄糖耐受性受损或II型糖尿病患者进行研究，并将胰岛素抗性个体血液中RBP4水平与不肥胖的健康个体的血液水平进行比较。分析结果显示，不但所有胰岛素抗性个体的RBP4水平都升高了，而且血清中RBP4的增加还与代谢综合症指标密切相关，包括体重的增加、腰臀比例、血清中甘油3酯水平、心脏收缩血压和高密度脂蛋白水平的降低。

    研究组接着又对那些其家族有糖尿病史、但体重和血糖均正常的个体进行了分析。这些人虽然看起来是健康的，但是他们发生糖尿病的风险很大。正如预料，分析结果表明这组人的RBP4血液水平也上升了。

    最后，研究组检测了运动锻炼对RBP4水平以及胰岛素敏感性的影响。他们发现，所有因运动而改善了胰岛素敏感性的人，其血清中RBP4的水平也降低了。

    所有这些发现告诉我们RBP4是糖尿病治疗效果的1个非常有用的标记物，并且这种蛋白质在人类胰岛素抗性中起到1种因果作用。而且，由于RBP4水平与胰岛素抗性正相关，因此这种蛋白质可能成为II型糖尿病的1个重要的标记物。

原始出处:

Cell Metabolism, Vol 6, 79-87, 11 July 2007

Short Article

Serum Retinol-Binding Protein Is More Highly Expressed in Visceral than in Subcutaneous Adipose Tissue and Is a Marker of Intra-abdominal Fat Mass

Nora Klöting,1,4 Timothy E. Graham,3,4 Janin Berndt,1 Susan Kralisch,1 Peter Kovacs,1 Christopher J. Wason,3 Mathias Fasshauer,1 Michael R. Schön,2 Michael Stumvoll,1 Matthias Blüher,1, and Barbara B. Kahn3,

1 Department of Internal Medicine III, University of Leipzig, D-04103 Leipzig, Germany

（转载自http://www.ＮＳＥＡＣ.com中国科教评价网）

2 Department of Surgery, University of Leipzig, D-04103 Leipzig, Germany
3 Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Department of Medicine, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, MA 02215, USA

Corresponding author
Matthias Blüher
bluma@medizin.uni-leipzig.de

Corresponding author
Barbara B. Kahn
bkahn@bidmc.harvard.edu

Intra-abdominal fat is associated with insulin resistance and cardiovascular risk. Levels of serum retinol-binding protein (RBP4), secreted by fat and liver cells, are increased in obesity and type 2 diabetes (T2D). Here we report that, in 196 subjects, RBP4 is preferentially expressed in visceral (Vis) versus subcutaneous (SC) fat. Vis fat RBP4 mRNA was increased ∼60-fold and 12-fold in Vis and SC obese subjects respectively versus lean subjects, and ∼2-fold with impaired glucose tolerance/T2D subjects versus normoglycemic subjects. In obese subjects, serum RBP4 was increased 2- to 3-fold, and serum transthyretin, which stabilizes RBP4 in the circulation, was increased 35%. Serum RBP4 correlated positively with adipose RBP4 mRNA and intra-abdominal fat mass and inversely with insulin sensitivity, independently of age, gender, and body mass index. RBP4 mRNA correlated inversely with GLUT4 mRNA in Vis fat and positively with adipocyte size in both depots. RBP4 levels are therefore linked to Vis adiposity, and Vis fat may be a major source of RBP4 in insulin-resistant states.

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