医学毕业论文-国产盐酸西替利嗪片的人体药代动(2)
2015-05-17 01:06
导读：2.1 色谱行为与典型谱图 在本研究建立的血浆样品色谱分离条件下，西替利嗪的保留时间约为5.3min，相应的理论塔板数每米约6400。图1为空白血浆和实测血
2.1 色谱行为与典型谱图 在本研究建立的血浆样品色谱分离条件下，西替利嗪的保留时间约为5.3 min， 相应的理论塔板数每米约6 400。 图1为空白血浆和实测血浆样品的典型色谱分离谱图，显然西替利嗪与血浆中的内源性物质之间达到了良好的分离，其色谱峰位处没有其他杂质的干扰。
图1 血浆样品中西替利嗪的RP-HPLC分离谱图
Fig 1 RP-HPLC chromatograms after a single oral
dose of 10 mg cetirizine hydrochloride tablet
A：Blank plasma；B：Volunteer plasma
2.2 人体药代动力学 8名健康志愿者单剂量口服10 mg CET片和10 mg ZYR片后体内西替利嗪平均血药浓度-时间曲线见图2。结果显示盐酸西替利嗪在健康人体内的药代动力学过程呈一级吸收的二房室开放模型，其中CET片和ZYR片的主要药代动力学参数见表1。
图2 单剂量口服10 mg盐酸西替利嗪片
后体内平均血药浓度-时间曲线
Fig 2 Mean plasma concentration-time curve after
a single oral dose of 10 mg cetirizine hydrochloride tablet
●: CET tablet；○: ZYR tablet；（n=8）
表1 单剂量口服CET片与ZYR片后的药代动力学参数
Tab 1 Pharmacokinetic parameters after a single
oral dose of CET tablet and ZYR tablet （n=8,±s）
Parameter CET tablet ZYR tablet
Ka (t/h-1) 4.18±3.10 5.26±3.58
K10 (t/h-1) 0.18±0.06 0.17±0.05
（科教范文网http://fw.nseac.com）
t1/2ka (t/h) 0.27±0.18 0.18±0.09
t1/2α (t/h) 1.10±1.10 1.00±1.09
t1/2β (t/h) 10.71±3.06 9.95±2.41
tmax (t/h) 0.72±0.09 0.72±0.09
cmax (ρB/ng*ml-1) 316.71±39.66 314.80±31.79
AUC0～∞
(A/ng*h*ml-1) 2 728.52±356.06 2 753.01±360.33
2.3 相对生物利用度与生物等效性评价 8名健康志愿者单剂量口服10 mg CET片和10 mg ZYR片后体内西替利嗪AUC0～∞及相对生物利用度比较结果列于表2，其中平均相对生物利用度为（99.50±8.89）％。应用新药统计程序 NDST 5.0 对口服CET片和ZYR片后的主要药代动力学参数lncmax 和lnAUC0～∞进行三因素方差分析, 结果表明试验制剂间及交叉周期间无显著性差异(P>0.05)，仅健康个体间存在差异；进一步进行双单侧t检验，结果判定CET片和ZYR片具有生物等效性。
表2 单剂量口服CET片与ZYR片10 mg后的AUC
比较与相对生物利用度计算
