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脑梗死患者Hcy及MTHFR基因多态性与颈动脉IMT的关系(2)

2013-05-19 01:08 y、MTHFR基因多态性及其他危险因素的关系  以脑梗死为因变量， Hcy、MTHFR基因多态性、颈动脉IMT、性别及其他传统危险因素为自变量，作Logistic 多元回归分析显示，血清Hcy 浓度(P=0011) 、血糖水平(P=0009) 、ICA IMT (P＝0005)和脑血管病史(P=0002) 是脑梗死的危险因素。表明血浆Hcy 浓度升高是脑梗死的独立危险因素。而MTHFR C677T 基因型(P=0757)并非其独立危险因素。

　　3  讨论

　　Hcy是蛋氨酸代谢过程的中间产物，许多因素可引起Hcy水平升高。目前公认的主要影响因素是Hcy代谢关键酶MTHFR缺乏或活性降低以及膳食中作为辅酶的叶酸、VitB6、VitB12缺乏，而编码酶的基因发生突变是引起代谢酶缺陷或活性下降的主要原因。

    3.1  MTHFR基因多态性与Hcy 浓度的关系  MTHFR C677T 突变可使酶活性明显下降并使Hcy水平升高。有研究发现，MTHFR 杂合子酶活性为野生型的65%，而纯合子酶活性仅为野生型的30%，导致纯合子Hcy浓度较杂合子及野生型明显升高［3］。本研究测得脑梗死组与正常对照组C/C、C/T和T/T型血清Hcy水平均呈递增的趋势，但无学差异（P>005）。但在剔除血清叶酸水平的影响后，C/C基因型的Hcy水平较C/T及T/T型低，差异有显著性(P<001和P<0001)。考虑叶酸浓度偏低掩盖了MTHFR基因C677T突变对Hcy的影响。由此可见，基因突变并非Hcy 升高的唯一决定因素，血浆Hcy浓度除受遗传因素影响外，尚与因素如B族维生素缺乏有关。

    3.2  Hcy、MTHFR基因多态性及其他危险因素与颈动脉IMT的关系  国内外研究认为Hhcy通过一系列的病理生理改变促进动脉粥样硬化的发生发展［4~7］。本研究发现在校正了其他危险因素后显示Hhcy是IMT增厚的独立危险因素。提示高Hcy可促进动脉硬化的发生［8］。国外研究发现MTHFR C677T 等位基因在动脉内弹力层断裂中起一定作用， 后者在动脉粥样硬化形成过程中可使平滑肌细胞迁移到内膜中［9］，是早期动脉粥样硬化性器官损害发生发展的独立危险因素［10］。本研究发现MTHFR 基因多态性并非颈动脉IMT增厚的危险因素。因此，虽然MTHFR基因多态性与Hcy升高有关，而Hcy是颈动脉粥样硬化的危险因素，但MTHFR基因多态性并非颈动脉IMT增厚的危险因素，可能的原因是:(1)血浆Hcy浓度除受遗传因素影响外，尚与环境因素如B族维生素缺乏有关，基因突变并非Hcy 高的主要决定因素。（2）动脉粥样硬化形成是多因素作用的结果，除与血浆Hcy浓度有关外，尚与其他因素如高血压、吸烟等有关。脑梗死也是一个多因素疾病，虽然MTHFR基因多态性与Hcy相关，且Hcy是脑梗死的独立危险因素，但并未显示其为脑梗死的独立危险因素。高Hcy血症可以促进颈动脉粥样硬化，从而增加缺血性卒中的危险性。而Hcy水平不只受其代谢酶基因多态型如MTHFR基因多态性的影响，在很大程度上还受环境因素，如B族维生素缺乏等的影响。因此，常规测定血Hcy，对增高者补充B族维生素，从而为防治脑血管病提供了一条新的途径。单纯的MTHFR尚不能认为是动脉粥样硬化及脑梗死的独立危险因素。

　　【参考文献】

    1  Rots ML， Hofman A，Grobbee DE Increased common carotid intima－media thickness: adaptive response ora reflection of atherosclerosis?Findings from the Rotterdam Study Stroke，1997，28:2442-2447.

    2  黄一宁, 赵宇岚, 李舜伟.同型半胱氨酸和MTHFR基因多态性与缺血性脑血管病的关系.中华杂志,2002, 82：119－122.

    3  Frosst P， Blom HJ， Milos R， et al A candidate genetic risk factor for vascular disease : a common mutation in methylenetetrahydrofolate reductase Nat Genet，1995，10:111

    4  Faraci FM，Lentz SR Hyperhomocysteinemia，oxidative，stress and cerebral vascular dysfunction盨troke, 2004,35：345-347.

    5  刘伟峰，张步延，黄文增,等备遠cy血症致血管炎症作用.中国动脉硬化杂志,2005，13：464-466

    6  Riba R， Nicobou A， Troxler M，et al盇ltered platelet reactivity in peripheral vascular disease complicated with elevated plasma homocysteine levels Athersclerosis，2004,175：69-75.

    7  Kartal Ozer N，Negis Y，Aytan N Molecular mechanisms of cholesterol or homocysteine effect in the development of atherosclerosis ： Role of vitamin E盉iofactors，2003，19： 63-70

    8  王宏利， 樊东升， 沈扬， 等 颈动脉硬化症与高同型半胱氨酸血症关系的研究 中华内科杂志， 2005， 44:258-262

    9  Friso S， Girelli D， Trabetti E， et al A 1298C methylenetetrahydrofolate reductase mutation and coronary artery disease: relationships with C677T polymorphism and homocysteine/folate metabolism Clin Exp Med， 2002， 2: 7-12

    10  Hamelahti P， Jarvinen O， Sisto T， et al Methylenetetrahydrofolate reductase gene C677T mutation is related to the defects in the internal elastic lamina of the artery wall Eur J Clin Invest， 2002， 32：869-873