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胞嘧啶脱氨酶基因治疗消化道肿瘤研究进展(2)

2013-05-26 01:12
导读:性胃癌细胞系MKN45、MKN28和CEA阴性胃癌细胞MKN1,体内和体外试验显示Lac z基因选择性只在CEA阳性胃癌细胞中表达;另外,AdCEA-CD转导后上述三类细胞对5-FC的
性胃癌细胞系MKN45、MKN28和CEA阴性胃癌细胞MKN1,体内和体外试验显示Lac z基因选择性只在CEA阳性胃癌细胞中表达;另外,AdCEA-CD转导后上述三类细胞对5-FC的敏感性各有不同,5-FC的IC50分别是88、307和16935μmol,细胞对5-FC的敏感性分别提高了73、267和1.1倍。


  结语


  无论是RV还是Ad载体,均不是最理想的基因转移载体,设计安全、高效、稳定、特异、可控、简便易行并可携带不同长度DNA的新载体仍是基因治疗研究中急待解决的问题;另外,综观某些文献,对照组设置均为各种肿瘤细胞,缺乏肿瘤细胞与骨髓细胞、肠上皮细胞和生殖细胞等化疗物敏感组织细胞的比较,研究基因治疗肿瘤的目的不是为了比较各种肿瘤细胞间的差异,而应比较肿瘤与癌旁组织和其它正常组织细胞间的差异;再者,某些体内实验结果尚难确定其对实验性肿瘤具有治疗作用亦或作用。


  尽管如此,现有的研究已证实CD基因治疗的广泛性和有效性,并且,由于5-FC和5-FC在上使用广泛,药代动力学亦较清楚,可采用成熟的检测手段证实转染结果和避免药物过量所致的损伤作用[21]。当前,CD基因治疗消化道肿瘤的发展趋势为采用组织特异性调控元件作为细胞靶向性因子提高转导的选择性,而新的生物治疗模式如联合基因治疗或者设计以CD基因为基础的瘤苗进行基因免疫治疗将是未来研究的重要方向。



 

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