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木黄酮对小鼠胰岛β细胞膜电位的影响(2)

2013-07-18 01:03 这说明木黄酮处理可减少小鼠胰岛β细胞上的KATP通道. 2型糖尿病动物的胰岛β细胞上KATP通道的表达明显减少，其原因尚不清楚［5］. 我们的实验提示，蛋白酪氨酸激酶的活性降低可能是2型糖尿病中胰岛β细胞上KATP通道减少的重要原因.
 
　　在木黄酮处理的胰岛β细胞，葡萄糖刺激引起去极化的潜伏期明显延长. 葡萄糖激酶活性的降低很可能是潜伏期延长的原因. 葡萄糖激酶是葡萄糖代谢中的关键酶，其活性和表达受胰岛素的调节［6］. 木黄酮是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂，可阻断胰岛素的信号传导，从而降低葡萄糖激酶的表达［7,8］. 葡萄糖激酶活性降低使葡萄糖不能被正常代谢从而抑制了ATP的产生. 因此，细胞不能迅速关闭KATP通道和发生去极化，刺激分泌偶联过程被延迟. 糖耐量异常以及2型糖尿病患者进食后胰岛素分泌较正常人滞后，也可能是由于酪氨酸激酶活性降低，胰岛β细胞的反应潜伏期延长所致.

　　胰岛β细胞具有兴奋性，其动作电位的去极化由Ca2+电流所致，复极化由电压依赖性K+电流所致［9］. 正常胰岛β细胞具有典型的动作电位，而木黄酮处理组细胞的动作电位幅度减小，其主要原因很可能是电压依赖性钙电流的减小. 复极化过程严重受损也是动作电位幅度减小的一个原因. 木黄酮处理的胰岛β细胞在动作电位间期的膜电位不能维持于-40 mV左右，而是逐渐升高，这说明电压依赖性钾电流在木黄酮处理的胰岛β细胞上减小. 这种变化必然减弱葡萄糖刺激的细胞内Ca2+升高和胰岛素分泌的过程. 可见，木黄酮长期处理可以减弱小鼠胰岛β细胞上多种电流，并损害葡萄糖的代谢过程，从而损害小鼠胰岛β细胞中葡萄糖引起的刺激分泌偶联过程. 这提示蛋白酪氨酸激酶活性降低可能是胰岛β细胞功能障碍的重要原因.

 　　【参考文献】

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内容来自www.nseac.com

　
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