海藻硫酸多糖的制备及其抗凝血活性的研究进展(2)
2013-08-13 01:11
导读：而且降解之后海带硫酸多糖的多糖含量、硫酸根含量均增加，而单糖组成及多糖结构基本没有变化；Elisa[7]用H2O2降解Schizymenia binderi中的硫酸多糖，得到相
而且降解之后海带硫酸多糖的多糖含量、硫酸根含量均增加，而单糖组成及多糖结构基本没有变化；Elisa[7]用H2O2降解Schizymenia binderi中的硫酸多糖，得到相对分子质量约8.5×103的片断，且具有抗凝血活性；马夏军[8]用超声波辅助H2O2降解麒麟菜硫酸多糖，降解后不需处理氧化剂，相对分子质量为5×103～4×104，水溶性明显增强，且活性基团得以较好地保留。
3.SPS多糖抗凝血作用机制 SPS抗凝血的机制与肝素类似，它能提高抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）的活性，抑制凝血过程中必需的丝氨酸蛋白酶、凝血酶和活化因子（FXa）的活性。Church [9]的研究表明，岩藻聚糖浓度为10μg/mL时可激活肝素辅助因子Ⅱ（HCⅡ），使HCⅡ介导的抗凝血酶活性提高超过3 500倍，而对的AT Ⅲ介导凝血酶的活化因子无太大影响，表明岩藻聚糖主要通过增强HCⅡ发挥了抗凝血的作用；Takashi[10]认为，昆布硫酸多糖能显著抑制内源性途径和外源性途径凝血酶的产生，它主要是抑制凝血酶的产生过程，而不是抑制凝血酶的活性。此外，还有研究表明，低相对分子质量岩藻糖可加强AT Ⅲ和HCⅡ对凝血酶的抑制作用[11]；从绿藻Codium cylindricum 中提取的硫酸半乳糖体虽没有增强AT Ⅲ和HCⅡ的活性，但可以直接抑制凝血酶活性以及血纤维蛋白的聚合[12]。
4.影响SPS抗凝血活性的主要因素 影响SPS抗凝血活性的因素很多。不同来源的硫酸多糖抗凝血的活性会有很大差别。Yasantha[5]比较了7种褐藻硫酸多糖的抗凝血活性，发现E.cava，S.horneri 以及 S.coreanum的抗凝血活性最强，其它4种褐藻的抗凝血活性则较弱；Maria[13]研究了红藻 Gelidium crinale.硫酸多糖的结构与抗凝血活性的关系，发现2,3-二硫-α-半乳糖单元可增强抗凝血作用；Yasantha[5]测定了褐藻硫酸多糖酶解后多糖片断的APTT、TT和PT活性，结果表明，相对分子质量大于3×104的片断表现出高抗凝血活性；Shanmugam等[14]的研究表明，相对分子质量为（0.05～1）×104的岩藻聚糖有抗凝血活性，相对分子质量大于8.5×104的片断则没有抗凝血活性；Susanne等[15]研究表明，硫酸多糖抗凝血活性与相对分子质量呈哑铃型曲线关系；Mariana[16]指出，呈线性结构的硫酸半乳糖体的抗凝血活性依赖于所带的电荷量、单糖的组分、硫酸基和糖苷键的位置等；Groth等[17]比较相同取代条件下硫酸化纤维素和磷酸化纤维素的抗凝血活性，发现后者的最低抗凝血浓度为2～5 mg/mL，是前者的100倍；若以四元胺基取代硫酸化纤维素中的硫酸基，则其原有的抗凝血活性全部消失。表明虽然同为负电荷的取代基，其产生生物学活性的效果不同，硫酸根更能诱导抗凝血活性；Mulloy等[18]通过核磁共振分析发现，保持硫酸基取代度不变，将硫酸软骨素B C4位上的硫酸基变为C6位硫酸基，其抗凝血活性完全丧失，表明C4位上的硫酸基发挥着抗凝血作用；王静凤等[19]的研究表明，枝管藻多糖普遍具有抗凝血作用，且有明显的量-效依赖关系；施志仪[20]指出，褐藻糖胶有明显的抗凝血作用，且静脉注射的效果明显好于腹腔注射。由此可见，影响SPS抗凝血活性的因素主要有硫酸多糖的来源、结构、相对分子质量大小、糖苷键的连接形式、单糖组成、硫酸基的含量与位置以及硫酸多糖的用量与摄入方式等。
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5.应用开发前景 全世界的藻类约3万余种，迄今被人们广泛利用的主要是红藻、绿藻和褐藻3大类，约100余种。大量研究表明，SPS具有抗凝血活性，它具有抗血栓形成和溶解血栓的双重作用，在溶栓的同时能防止新的血栓形成，这是目前应用的抗凝血剂和溶栓剂都不具备的特点，所以，SPS有望取代肝素成为抗凝血物的新来源。
中国海洋大学药物所已经利用褐藻胶研制出多糖硫酸酯（PSS）、甘糖酯（PGMS）等治疗心脑血管疾病的药物。我国有丰富的海藻资源，在开发具有抗凝血活性的SPS方面有着广阔的发展前景。
参考文献
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