甘草酸药理作用及机制的研究进展论文(2)
2013-08-15 01:19
导读：3 抗血清作用 近年专家们又发现GA可以治疗血液疾病的物质，为人类疾病的治疗提供了又一新的途径。GA可显著性减少妇女血液中睾酮的含量，口服GA后，血
3 抗血清作用
近年专家们又发现GA可以治疗血液疾病的物质，为人类疾病的治疗提供了又一新的途径。GA可显著性减少妇女血液中睾酮的含量，口服GA后，血清中的浓度睾酮浓度减少，其机制是干扰促成睾酮向雄烯二酮转变的17β-羟基类固醇脱氢酶(hydroxysteroid dehydrogenase,HSD)活性，且这种增强呈显著的递进式［14］。在治疗哈斯氏疾病时，GA可导致肾上腺皮质激素-氢化可的松的增加，但其抗血清的作用仍不容小视：研究表明：GA在22-26岁的健康妇女的黄体期周期中对雄性激素的新陈代谢有影响。口服给予GA300mg•d-1，且不使用其他物方法时，血清肾素活性、血清肾上腺素、性激素，醛固酮和氢化可的松含量均发生了较大的变化：总的血清睾丸酮第一个月从（27.8±8.2）增加到（19.0±9.4），第二个月的治疗开始显现显著性的差异(P＜0．05)，为（17．5±6.4）ng•dL-1，停药后，雄烯二酮，黄体素和LH水平都不同程度的恢复；血浆肾素活性和醛固酮在治疗期间被抑制，血压和氢化可的松没有变化。由此可以得出结论，GA可通过阻断17-HSD和17-20分解酶的活性减少血清睾丸酮［15］。同时，GA能有效的抑制3α,20β-HSD，直接抑制酶作用结合物的竞争性拮抗作用，抑制11β-HSD和15-羟前列腺素脱氢酶发挥抗血清的活性［16］。此抗血清机理具有以下特点：极性更低，吸收更好；体内分布更合理，肝脏靶向性更强；抗炎作用更强；对肾11-β-羟基类固醇脱氢酶抑制更弱，不良反应更小；毒性更低，因而在上GA的抗血清应用越来越广泛。
4 免疫调节作用 GA具有非特异性免疫调节作用，其主要是增强细胞免疫作用，可增强MNnψ吞噬功能，消除抑制性Mψ的抑制活性，还可选择性地增强辅助性T淋巴细胞的增殖能力和活性。近年来有研究发现，在小鼠免疫系统腹膜内使用GA后白细胞总数(WBC)计量增加了5倍。当使用熊果酸、齐墩果酸等药物对动物治疗时最大白细胞总数只能持续6天，而使用GA尉动物治疗时最大白细胞数可持续9天以上。熊果酸、齐墩果酸对动物使用后WBC总数的白分增加量分别为91．48±4.6％，135．75±6．4%，而使用GA后WBC总数增加量为114．9±18％。骨髓细胞和α-酯酶阳性细胞在用GA后也有增加，GA与抗原作用可增加脾内特异性抗体滴度和空斑形成细胞，显著抑制迟发型超敏反应(DTH)。以上结果表明GA等对机体的免疫调节活性有影响［17］。
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5 其他作用
抗炎，抗菌作用：GA具有皮质激素样抗炎抗菌作用，能够抑制磷酯酶A活性，阻止组胺等活性物质的释放，降低活性因子的反应性以厦抑制抗体生成，临床上多用于各种原因引起的上呼吸道感染，痈疽疮毒及肾上腺皮质功能低下症。据研究报导，GA的抗真菌活性作用惊人，具有巨大的前景［18］。
6 心血管方面作用
GA具有降血脂与抗动脉粥样硬化作用，阻止动脉粥样硬化的形成，通过动物模型证实，灌胃给于GA，对实验性小鼠、大鼠血脂增高均有明显抑制作用，对高脂饮食诱发的家鸽血清胆固醇升高也有明显抑制作用。离体及在体研究表明：GA可延长乌头碱诱发的心律失常潜伏期，减少室颤率，增加哇巴因诱发的室性心律失常的阐值口，推测GA可能具有影响心肌细胞离子通道的作用，应用膜片钳技术观察其对L型钙通道电流(I-L)的影响，对探讨GA对心肌细胞电生理作用机制提供厂很有意义的［19］。
