枸橼酸钾缓释片的制备论文(2)

　　称取枸橼酸钾原料药200 g，微晶纤维素 10 g，等量递增混匀，过80目筛。以质量分数10%PVP乙醇溶液(乙醇体积分数80%)为黏合剂，湿法制粒，过20目筛，置烘箱50 ℃干燥2 h，整粒，加入适量硬脂酸镁，混合均匀，压片。片重约576 mg(标示量为540 mg)。

　　2.2包衣过程[3]

　　称取自制聚丙烯酰胺树脂适量，加体积分数95%乙醇于60 ℃水浴溶解。滴加入等量蒸馏水并不停搅动，使瞬时产生的不溶物能逐渐溶解，待生成乳白色混悬液时，将剩余蒸馏水全部加入。70 ℃水浴挥干乙醇，300目筛过滤，得淡乳白色溶液，加入适量滑石粉以防止包衣过程粘片。片芯置于包衣机中，片床温度控制45 ℃左右，压力控制0.2～0.4 kPa，鼓风吹干后反复喷涂至水分散体用尽。包衣初期，应控制低速喷液，待片芯表面包覆少量衣膜后，可提高喷液速度直至包衣结束。

　　2.3检测方法建立[4]

　　2.3.1标准曲线绘制精密称取枸橼酸钾对照品适量，用水配成质量浓度为1.128 mg/mL的溶液作为储备液。精密量取储备液0.5、1.0、1.5、2.0、3.0 mL置50 mL量瓶中，加2.5 mg/mL CuSO4溶液5 mL，定容后摇匀静置10 min，另取CuSO4溶液5 mL定容至50 mL作为空白对照。在(240±2) nm波长处测定吸光度。枸橼酸钾质量浓度在11.28~6768 μg/mL范围内，与吸光度呈良好线性关系，其回归方程为A=0.0116ρ+0.0107，r=0.999 6。

　　2.3.2加样回收率试验精密称取已知含量的样品(约相当于含有枸橼酸钾25 mg)共9份，置100 mL量瓶内，分别加入10.25 mg/mL枸橼酸钾对照品溶液1、3、5 mL，每个浓度平行3份，按“2.3.1”项方法测定吸光度。样品平均加样回收率为98.9%，RSD=1.60%(n=9)。表1枸橼酸钾回收率试验结果

　　2.3.3含量测定方法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于含枸橼酸钾50 mg)置100 mL容量瓶中，加入适量蒸馏水，超声20 min，定容至刻度，过滤。精密量取续滤液3 mL置50 mL容量瓶中，加入2.5 mg/mL CuSO4溶液5 mL，加蒸馏水至刻度，按“2.3.1”项方法测定吸光度。

　　2.3.4体外释放度测定按2010年版《中国药典》二部附录ⅹC第一法，取6片枸橼酸钾缓释片放入转浆中，以蒸馏水900 mL为溶出介质，温度(37±0.5)℃，转速50 r/min，在0.5、1、3 h时分别取溶液8 mL，用0.8 μm微孔滤膜过滤，并及时在容器中补加蒸馏水8 mL。弃去初滤液，精密量取续滤液3 mL，置50 mL容量瓶内，加入CuSO4溶液5 mL，以蒸馏水定容，摇匀后待用。以稀释相同倍数的CuSO4溶液作为空白，在240 nm波长处测定吸光度，计算每片在不同时间的释放量。

　　2.4处方优化

　　根据预试验结果确定影响枸橼酸钾缓释片的主要因素为聚丙烯酰胺树脂用量(A，g/100 g枸橼酸钾片芯)及滑石粉用量(B，g/100 g枸橼酸钾片芯)。根据《美国药典》标准，并参考2010年版《中国药典》附录缓释片要求， 枸橼酸钾缓释片0.5 h、 1 h、 3 h释放率(Q)分别为标示量的35%～55%，50%～70%和80%以上。参照硝苯地平缓释片综合评分的设计思想[5]，以Q0.5 h和Q1 h越接近中间值为佳，[(Q0.5 h-45%)2+(Q1 h-60%)2]1/2反映了05 h、1 h时释放度的偏差,此偏差值越小越佳;3 h时应释放80%以上，Q3 h值应越大越佳。故以Q为基础，设计综合评分Y[Y=Q3 h-[(Q0.5 h-45%)2+(Q1 h-60%)2]1/2]值为筛选指标。对以上两个因素进行考察，每因素分设3水平，以正交表L9(34)安排试验，以体外释放度为指标，分别对结果进行分析，试验因素水平及结果分别见表2、表3。表2因素水平表表3正交试验结果由表3可知，最优处方为A3B3，即100 g素片中加入聚丙烯酰胺树脂5 g、滑石粉0.38 g。

　　2.5优选处方验证