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ABCG2基因单核苷酸多态性研究进展论文(3)

2013-09-27 01:04 分析200个肾细胞癌(RCC)患者和200个健康者的DNA样本，对比患者与健康者的ABCG2基因C421A SNP，结果显示421CC基因型在患者中频率明显高于健康者，表明421A等位基因是肾细胞癌的易感因素。Hahn等[19]人在前列腺癌患者中作生存分析发现ABCG2 421CC基因型携带者15个月生存率较421A等位基因携带者显著降低。王潇潇等[20]研究了ABCG2基因的单核苷酸多态性与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的关系，以156例DLBCL患者作为实验组，376例健康人群作为对照组，统计分析BCRP基因G34A和C421A位点的SNPs分布频率。结果发现实验组421位点CA、AA、CA+AA基因型频率分别为51.3%、10.2%、61.5%;对照组CA、AA、CA+AA基因型频率分别为43.1%、8.8%、51.9%，ABCG2基因421位点基因型CA、AA对比于野生的基因型CC，患弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的风险增加，即A为相对不良因素，这种风险在年轻的病人表现更显著。此外，王潇潇等还发现ABCG2基因G34A和C421A SNPs联合影响DLBCL的预后：G34A位点AA基因型与GG/AG基因型相比生存较差，421位点的CC基因型与较差的生存显著相关。对比于携带34位点(GG+GA)421位点(AA+CA)的基因型，那些带有34AA421CC显示出非常差的生存。胡丽莉等[21]对ABCG2基因SNPs与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)易感及预后的研究结果与王潇潇等的结果一致，同时胡丽莉等对ABCG2基因SNPs与肝细胞肝癌(HCC)的预后分析显示携带ABCG2 34AA基因型的患者比携带G等位基因的患者总生存差，携带BCRP 421CC基因型的HCC患者，其死亡危险度是含有A等位基因患者的2.85倍。

　　Kim等[22]在预测伊马替尼治疗慢性髓性白血病效果的研究中，229个慢性髓性白血病患者基因分型结果显示，ABCG2(G34A)GG基因型与伊马替尼治疗晚期不良反应显著相关。Woodward等[23]对14783人研究发现C421A与血尿酸水平显著相关，421A使尿酸的转运速率下降53.0%，从而导致血尿酸水平升高，影响痛风的发生，其中在男性中表现更为明显。与上述的研究报道不同，在ABCG2基因SNPs与疾病和肿瘤关系的研究中也存在一些阴性及相反的结果：胡丽莉等[21]构建了包括206个肝细胞肝癌(HCC)患者和265个健康人的病例—对照实验组，用于研究ABCG2基因SNPs与肝细胞肝癌(HCC)易感性。结果发现ABCG2基因C421A和G34A各基因型频率在对照组与HCC病例组差异不显著，证明ABCG2基因C421A和G34A与HCC易感性无关。Gardner等[24]研究发现C421A SNP与前列腺癌的发病率无关联;但ABCG2野生型的前列腺癌生存率明显要比携带421A的患者高，通过转染HEK细胞的研究也证明421A导致PhIP转运下降。Müller等[25]对以色列正常人群和急性骨髓性白血病(AML)患者的研究发现，ABCG2 C421A与AML的易感性和预后均无关; hstergaard等[26]在克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)丹麦病例对照研究使用373例CD，541例UC，796例健康人结果显示ABCG2基因SNP与CD和UC无关联。Campa等和Andersen等的研究发现ABCG2 C421A与CRC的易感性无关[27-28]。

　　5结语

　　目前对ABCG2基因SNPs的研究结果出现了不一致的现象，例如大部分研究显示ABCG2单核苷酸多态不影响mRNA的表达水平，但也有一些研究证明mRNA水平受到ABCG2单核苷酸多态性影响;在与疾病相关的研究报道中也有类似的现象，例如C421A与前列腺癌的生存率的两个研究结果相反;此外一些ABCG2基因SNPs与肿瘤等疾病易感性的研究显示，ABCG2基因的某些SNPs在不同肿瘤及疾病中发挥着不尽相同的影响。总而言之，有关ABCG2单核苷酸多态性的研究尚属初级阶段，其SNPs对ABCG2功能的影响、药动学以及肿瘤等疾病的影响机制我们依然知之甚少。但是ABCG2单核苷酸多态性的有关研究报告已经显示，ABCG2单核苷酸多态性对疾病预防、诊断和患者药物的筛选的重要性是不可忽视的。ABCG2的药物基因组学研究刚刚起步，需要对其深入研究以了解SNPs对ABCG2功能、药动学以及肿瘤等疾病的影响。

【参考文献】 （科教论文网 lw.nSeAc.com编辑发布）

  　[1] DOYLE L A,YANG Wei-dong,ABRUZZO L V,et al. A multidrug resistance transporter from human MCF-7 breast cancer cells[J].Proc Natl Sci USA,1998,95(26):15665-15670.

　　[2] DE JONG F A,MARSH S,MATHIJSSEN R H,et al. Ethnic differences in allele frequency and assessment of influence on irinotecan disposition[J].Clin Cancer Res,2004,10(17):5889-5894.