CD83、CD1a标记肿瘤浸润性树突状细胞在大肠癌中的(2)

　　2.1大肠癌组织中TIDC的CD83和CD1a表达60例大肠癌组织进行免疫组化检测，CD83阳性表达19例。各标本间阳性细胞分布不一，肿瘤细胞间(图1A)或肿瘤边缘正常组织(图1B)中均有散在分布，胞体较大，圆形。CD1a阳性表达24例。胞体较大，圆形，阳性细胞散在分布于癌巢内(图1C)、肿瘤周边及正常组织之间(图1D)，以癌巢组织区域分布较多。60例大肠癌组织经流式细胞仪均检测到CD83和CD1a表达(图2A、图2B)。CD83表达范围在0.06%～3.98%。CD1a表达范围在0.33%～9.45%。图1CD83及CD1a在大肠癌组织及边缘组织中的表达　　Fig.1 CD83 and CD1a expressed in colorectal cancer tissues and the edge(DAB, ×200)A：大肠癌组织CD83表达;B：大肠癌组织边缘CD83表达：C大肠癌组织CD1a表达：D大肠癌组织边缘CD1a表达。图2CD83及CD1a在≥5年生存组及<3年死亡组大肠癌组织中的表达Fig.2 CD83 and CD1a expressed in colorectal cancer tissues of ≥5-year survival group and<3-year death groupA：≥5年生存组大肠癌组织CD83、CD1a表达;B：<3年死亡组大肠癌组织CD83、CD1a表达。

　　2.2大肠癌组织中TIDC的CD83和CD1a表达与临床的关系CD83和CD1a的表达与大肠癌患者分化程度、淋巴结转移无明显关系，与Dukes分期、预后相关。免疫组化检测显示(表1)，CD83和CD1a在A期+B期大肠癌中表达均高于C期+D期组，差异有统计学意义(P<0.05);≥5年生存组表达高于≤3年死亡组，差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检测显示，CD83在A期+B期大肠癌组织中的表达高于C期+D期组(t=2.916，P<0.05);CD1a在A期+B期大肠癌组织中的表达高于C期+D期组(t=2.747，P<0.05)，CD1a在≥5年生存组表达高于≤3年死亡组(t=3.713，P<0.05)。表1免疫组化测试CD83、CD1a表达与大肠癌临床病理的关系

　　3讨论

　　肿瘤抗原是诱导细胞免疫反应的一个关键性调控步骤，DC是目前所知机体内功能最强的抗原提呈细胞，是机体免疫应答的始动者。其提呈抗原的能力比腹腔巨噬细胞和B细胞至少强10倍。DC在大肠癌发生、发展中有重要作用，其浸润密度在一定程度上反映了机体抗肿瘤免疫强度[2]。研究表明同源结肠癌患者外周血DC和T淋巴细胞共孵后能增加T淋巴细胞的活性[3]，并且可以抑制裸鼠体内移植瘤的生长[4]。CD83是人成熟DC的主要特征性标志，其激活淋巴细胞功能最强[5]，由于成熟DC的低水平表达，不能使肿瘤抗原引起有效免疫应答，从而诱导了T细胞的无能状态，使得机体的免疫系统不能将肿瘤细胞清除，是肿瘤无限制性生长的原因之一[6]。研究显示大肠癌中CD83表达与患者临床分期和预后显著相关[7]。CD1a是一种提呈脂类抗原的分子，已广泛应用于DC分离、纯化和体外培养的鉴定。结直肠癌中具有CD1a标记的TIDC浸润程度与患者生存期相关[8]。研究显示体外诱导、培养人外周血单核细胞获得的未成熟DCs中度表达CD1a，在DCs的成熟期CD83分子有高水平表达[9]。因此，通过对CD83、CD1a的检验分析，可评价TIDC在大肠癌病灶中的浸润密度和功能状况，进而了解患者机体免疫状况及其对预后的影响。

　　本研究发现，大肠癌组织中CD83和CD1a标记的TIDC与Dukes分期密切相关，Dukes分期早的肿瘤组织中浸润程度高，易激活机体产生有效地抗肿瘤免疫，预后较好。≥5年生存组的大肠癌组织中CD83和CD1a表达较<3年死亡组的大肠癌组织中CD83和CD1a表达高，二者表达高的大肠癌患者预后好，与文献一致。提示CD83和CD1a标记的TIDC可以作为判断大肠癌预后的参考指标使用。但FCM结果显示，大肠癌组织CD83有低水平表达，且≥5年生存组和<3年死亡组间表达无统计学差异。这可能是由于大肠癌组织中成熟DC较少和/或本研究的样本例数少有关，有待进一步研究。

　　目前利用CD1a标记TIDC存在缺陷，CD1a只能代表TIDC其中的一个亚型，本研究分别检测TIDC的标记物CD1a和CD83并不能反映局部癌组织中的全部TIDC。下一步在研究大肠癌组织中TIDC浸润数量与预后的关系时，应进一步寻找TIDC的特征性标志，增加TIDC计数的准确性，对大肠癌患者的预后能做出更好的判断。

【参考文献】 （科教作文网http://zw.nseAc.com）
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