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基质细胞衍生因子在哮喘小鼠气道中的表达(2)

2014-01-19 01:06 　Fig.2 The expression of SDF-1mRNA in asthmatic mouse lung tissues on RT-PCRM：蛋白分子量标准;1：哮喘组;2：对照组。表1两组小鼠肺组织SDF-1mRNA的表达

　　2.3Western blot化学荧光法的检测结果哮喘组于15ku处有特异性条带显像，与SDF-1蛋白分子质量一致;对照组无特异性条带显像。正常肺组织无SDF-1蛋白表达，哮喘肺组织表达SDF-1蛋白(图3、表2)。图3Western blot化学荧光检测两组小鼠肺组织SDF-1蛋白的表达情况　Fig.3 The expression of SDF-1 protein in mouse lung tissues on Western blot表2两组小鼠肺组织SDF-1蛋白的表达

　　2.4免疫组织化学(SABC)法的检测结果哮喘组可见支气管上皮细胞破坏，支气管和血管周围有大量炎细胞浸润，支气管壁及周围大量细胞于胞质内出现棕黄色阳性信号;对照组无上述病理变化，无棕黄色阳性信号出现(图4)。图4小鼠肺组织SDF-1表达的IH化学检测Fig.4 Immunohistochemisty staining of lung histological sections (SABC, ×100)A：对照组;B：哮喘组。

　　3讨论

　　SDF-1是由基质细胞产生的CXC型趋化因子，有SDF-1α、SDF-1β，SDF-1γ三个亚型。CXC族细胞因子受体4(CXCR4)是目前所知的SDF-1的唯一受体。SDF-1基因5′末端存在丰富的GC序列，而TATA序列则极少表达。SDF-1在各物种中有高度保守性，在人与鼠的SDF-1的氨基酸序列中有95%是相同的[2]。

　　支气管哮喘是一种慢性气道炎症，伴有气道高反应性和气道重塑，气道重塑是哮喘难以治疗的主要因素之一。因此，防止或减轻气道重塑也就成为防治哮喘的重要策略，是呼吸领域备受关注的热点问题。我们采用RT-PCR、Western blot方法检测到哮喘肺组织高表达SDF-1。

　　进一步采用免疫组织化学方法，发现SDF-1蛋白质主要分布于支气管壁及周围细胞的胞质内。近年来研究发现，在多种组织损伤修复过程中均有SDF-1的参与。例如，当心[3]、脑[4]、肝脏[5]、肾脏[6]等组织器官损伤时，病灶内SDF-1的分泌量显著增加，促进了纤维组织增生和新生血管形成。在博来霉素诱导的肺间质纤维化小鼠模型中，肺组织高表达SDF-1与肺纤维化有密切关系[7]。气道重塑的本质是一个在慢性炎症基础上的异常损伤修复过程，因此我们推测：在支气管哮喘导致气道重塑的过程中，肺部损伤释放趋化因子SDF-1可能在支气管哮喘气道重塑中起重要作用。

　　现有的研究表明，SDF-1与组织损伤的修复有着密切的关联，但其是否在哮喘气道重塑中起到作用，还需要做大量的研究。希望以此为切入点，为治疗支气管哮喘、防止或减轻气道重塑寻找到新的、更为有效的方法。

【参考文献】

  　\[1\]TEMELKOVSKI J, HOGAN SP, SHEPHERD DP, et al. An improved murine model of asthma: selective airway inflammation, epithelial lesions and increased methacholine responsiveness following chronic exposure to aerosolised allergen \[J\]. Thorax, 1998, 53(10):849-856.

　　\[2\]MURDOCH C. CXCR4: chemokine receptor extraordinaire \[J\]. Immunol Rev, 2000, 177:175-184.

　　\[3\]KUCIA M, DAWN B, HUNT G, et al. Cells expressing early cardiac markers reside in the bone marrow and are mobilized into the peripheral blood after myocardial infarction \[J\]. Circulation Res, 2004, 95(12):1191-1199.

　　\[4\]IMITOLA J, RADDASSI K, PARK KI, et al. Directed migration of neural stem cells to sites of CNS injury by the stromal cell-derived factor 1alpha/CXC chemokine receptor 4 pathway \[J\].Proc Natl Acad Sci USA, 2004, 101(52):18117-18122.

　　\[5\]DALAKAS E, NEWSOME PN, HARRISON DJ, et al. Hematopoietic stem cell trafficking in liver injury \[J\]. Faseb J, 2005, 19(10):1225-1231.

　　\[6\]TOGEL F, ISAAC J, HU Z, et al. Renal SDF-1 signals mobilization and homing of CXCR4-positive cells to the kidney after ischemic injury \[J\]. Kidney Int, 2005, 67(5):1772-1784.

　　\[7\]李文，吴东，梁标. 基质细胞衍生因子-1与肺纤维化关系的初步探讨 \[J\]. 中国现代医学杂志, 2008, 18(11):1545-1547.