实体瘤的单克隆抗体治疗论文(2)
2014-02-25 01:18
导读:2 抗CD22单克隆抗体 CD22是一个135kD的限制性唾液酸糖蛋白,表达在生长期B细胞细胞质中。只有分化成熟以后的B细胞表面出现。在人类,大部分循环系统中的
2 抗CD22单克隆抗体
CD22是一个135kD的限制性唾液酸糖蛋白,表达在生长期B细胞细胞质中。只有分化成熟以后的B细胞表面出现。在人类,大部分循环系统中的免疫球蛋白IgM阳性和IgD阳性的B细胞在细胞表面表达CD22。CD22在滤泡型、套型和缘区型B细胞中强烈表达。通过免疫组化、流式细胞仪计数得出,在B细胞淋巴瘤中至少60%~80%的细胞表达CD22。CD22的功能尚不确定,最近的研究表明CD22是B细胞活化复合物的一个连接分子。在对CD22缺乏的小鼠的研究中发现骨髓和循环中成熟的B细胞数量减少,进一步研究发现这些B细胞寿命较短,易凋亡。说明CD22是B细胞生长和成熟的关键因子。在与天然配体和抗体结合以后,CD22迅速内化,给B淋巴瘤细胞提供凋亡前信号[2]。
LL2抗体(以前叫HPB-2)是一个IgG2a型抗CD22的鼠源单克隆抗体,体外免疫组化证实LL2抗体和51个NHL的B细胞样本中的50个样本抗原反应,但不和其他的恶性非淋巴组织反应[3]。人源化的Ig1型LL2是epratuzumab,它降低了免疫原性,延长了半衰期,增强了功能。在单一使用epratuzumab的Ⅰ/Ⅱ临床试验研究中,对55例套性NHL患者连续4周使用epratuzumab单一治疗,剂量分别为120、240、360、480、600、1000mg/(m2