瘦素与临床疾病的病理生理关系论文(2)
2015-07-15 01:31
导读：2 瘦素与疾病 2.1 瘦素与冠心病 研究认为瘦素浓度可能是冠心病发病的重要危险因素［11］。而高瘦素血症和高胆固醇血症仍然是心肌梗死的独立危险因素
2 瘦素与疾病
2.1 瘦素与冠心病 研究认为瘦素浓度可能是冠心病发病的重要危险因素［11］。而高瘦素血症和高胆固醇血症仍然是心肌梗死的独立危险因素［12］。瘦素致冠心病发生的机制：（1）增加交感神经兴奋性。瘦素水平升高可提高交感神经活性。进而发挥血管张力调节作用，增加心肌兴奋性，促进肾小管钠的重吸收和血管平滑肌生长，促进动脉粥样硬化发生。而动物实验已证实瘦素对偏瘦的SD大鼠棕色脂肪组织交感神经活性可产生直接效应［13］。（2）引起内皮功能紊乱。血管内皮上存在瘦素短型受体，当OB－R结构功能正常时，瘦素可以剂量正相关性的提高NO浓度［14］。故而推测可能是由于OB－R结构或功能发生的变异，导致冠心病。同时高浓度瘦素促进大量一氧化氮生成，具有细胞毒性作用，也可导致内皮功能障碍、冠心病的发生［15］。（3）引起内皮细胞增殖和新生血管形成。Park等［16］研究认为，瘦素可通过促进血管内皮细胞的有丝分裂以及上调基质金属蛋白酶和金属蛋白组织抑制剂表达来调节血管基质的重组，参与动脉粥样硬化形成。瘦素还可以特异地通过其受体作用于血管内皮以及成纤维细胞，促进血管增生及胶原纤维合成［17］。（4）诱导氧化应激。细胞实验表明，瘦素可激活血管内皮细胞的蛋白激酶A，使脂肪酸氧化增加，剂量依赖性地增加氧自由基生成，增加单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）转录，导致炎性损伤［18］。（5）增加泡沫细胞形成。细胞实验表明，瘦素可于巨噬细胞表面的长型受体结合，通过增强磷酸肌醇-3激酶活性和刺激JAK2、STAT3酪氨酸磷酸化，增强其激素敏感性脂肪酶活性，胆固醇降解减少，促进泡沫细胞产生，导致动脉粥样硬化形成。（6）促进血栓形成。血小板表面可表达瘦素长型受体，瘦素与其结合后，使酪氨酸残基磷酸化，进而增强二磷酸腺苷（ADP）诱导的血小板聚集，且呈浓度依赖性。提示高瘦素血症是肥胖患者血栓形成的危险因素［19］。此外瘦素可增加纤溶酶原激活抑制因子（PAI-1）的浓度，促进血栓形成［20］。
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2.2 瘦素与高血压 一项在日本年轻男性中做的横断面调查发现，高血压患者血清瘦素质量浓度显著高于血压正常者，改变血浆瘦素水平可能对调节年轻男性的血压水平具重要作用［21］。动物实验发现，缺乏瘦素的肥胖小鼠动脉压显著下降［22］。瘦素介导高血压的发病机制：（1）兴奋交感神经系统（SNS）。目前认为SNS和脂肪组织之间存在一个反馈环路，瘦素就是正反馈环节上的信号之一。瘦素激活交感神经活性的作用部位在下丘脑的腹侧正中核。研究发现，长时间地暴露于高浓度的瘦素环境中可能会激活交感神经系统，并且提高肾脏的水钠排泄，从而产生与这些变化相关的血压等心血管系统的反应［23］。提示瘦素可能通过中枢和外周两条途径来影响血压。（2）一氧化氮（NO）。实验证明，血中
