δ-连环素在糖尿病大鼠海马神经元中的表达(2)

　　本实验发现δ-连环素在糖尿病组海马神经元中的表达低于正常对照组和缓冲剂组，提示大鼠糖尿病的神经性损害对海马神经元δ-连环素的表达产生了下调作用。

　　文献报道在糖尿病小鼠大脑中海马神经元的发生不足，数量降低。DG区海马神经元的发生可能与一定的记忆相关[7]。我们在实验中发现糖尿病组大鼠海马各亚区神经元变大肿胀，空泡样变，胞膜破损，及δ-连环素在DG区表达明显减少，表明δ-连环素表达的减少在糖尿病大鼠认知和学习记忆功能减退方面可能发挥一定作用。

　　δ-连环素参与钙黏连蛋白-连环素复合体的构成，在突触后膜与包括PSD95在内的PSD蛋白组分相互作用，并且在C末端包含1个PZD结合序列[8]。信号复合体(signalosome)是近年发现的激素对细胞进行调节的一种组合模式。已有文献报道，雌激素与PSD95对神经元突起和突触的结构调控，正是通过信号复合体的模式进行的[9]，在这一过程中，雌激素与PSD95形成signalosome。当雌激素与PSD95形成signalosome后能够对神经元突起和树突棘生长产生调控作用。推测由糖尿病胰岛素降低而产生上述实验结果的原因可能也是通过这种方式。另外在突触后膜δ-连环素也可能通过PZD结构域在不同的亚细胞区域与其他的蛋白相互作用[8，10]，而胰岛素的降低可能促进了δ-连环素与其他的蛋白的相互作用，从而改变突触塑型，进而引起认知功能和学习记忆功能减退。关于δ-连环素在糖尿病神经损伤过程中的分子生物学机制还需要进一步深入的研究。

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