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微电极阵记录技术对多非利特干预豚鼠心室肌电

2015-04-05 01:14
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毕业

全部作者: 娜几娜 侯月梅
第1作者单位: 新疆医科大学第1附属医院
摘要: 目的:微电极阵记录技术 (Microeletrode arrays ,MEA)通过记录60个位点组织动作电位,记录心肌组织及细胞群动作电位和电激动传导是抗心律失常药物组织水平疗效监测的理想工具。我们用MEA记录技术从60个位点标测豚鼠心室肌场电位(FPs Field potentials),研究新型Ⅲ类抗心律失常药多非利特不同浓度梯度对豚鼠心室肌场电位时程(Field action potential duration,fAPD )和心率的影响。方法: 随机将40只豚鼠分为对照组、胺碘酮组、10-7mol/l多非利特组、10-6mol/l多非利特组,应用MEA记录心室肌场电位(Field potentials, FPs) 波形,监测多非利特对心室肌fAPD及心率的影响。结果:MEA记录技术可以记录到60个位点心室肌FPs不同的波形;不同浓度多非利特对心室肌fAPD及心率影响并与经典的Ⅲ抗心律失常药胺碘酮进行对比研究。结论:多非利特可明显延长豚鼠心室肌fAPD及减慢心率,不同浓度之间有明显差异(P < 0.001),但多非利特组与胺碘酮组对比对豚鼠心室肌fAPD及心率影响无差异(P >0.05)。
关键词: 微电极阵列;多非利特;心室肌场电位时程;心率 远程下载 (免费PDF全文)
发表日期: 2006年04月29日
同行评议:

对的几点看法: 1 评价: 评价微电极阵技术: 1多电极记录组织细胞群动作电位(AP),同时能获得相同组织不同部位产生电活动细胞间的相互作用及从不同部位监测药物效应,为研究药物具体作用提供重要的线索。由于可以同步记录多个部位电活动,因此使得记录时间节省,还可长时监测细胞群电活动变化,这是通常电极所不能进行的。 2 微电极阵技术与膜片钳技术的比较:膜片钳技术对于心肌细胞与心肌细胞之间的信号传递以及心脏功能活动的协调性研究无能为力。微电极阵技术具有膜片钳技术所不具有的优势??非损伤性和长时程纪录。 3 MEA的电极直接与心脏贴附,更直接反映电极接触部位心肌细胞的电生理活动,所以MEA是1种研究心脏电生理的理想方式。 本文使用微电极阵技术对多非利特干的作用进行研究,方法先进,该技术在研究心肌细胞与心肌细胞之间的信号传递等方面优于其他技术。MEA是1种研究心脏电生理及药物具体作用的理想方式。 2 质疑: “多非利特组与胺碘酮组对比对豚鼠心室肌fADP及心率影响差异无统计学意义”? 多非利特选择性地抑制IKr,对其他钾、钠、钙通道和β受体无作用。胺碘酮则兼有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ类抗心律失常药物的作用。2者作用机理有差异。本文得出的结论仅是在某1浓度下比较2者,如果增加2者的浓度梯度并加以比对,有可能出现不同的结论??即:不同浓度下多非利特与胺碘酮对比对豚鼠心室肌fADP及心率影响有差异。 3 建议: 1对比多非利特组与胺碘酮组豚鼠心室肌fADP及心率影响差异时,建议:增加2组的浓度梯度并按不同浓度梯度加以比对。 2 本文对多非利特的药物作用进行了研究,而未对不良反应进行讨论。不良反应也是评价1种新药重要的指标。多非利特不良反应最主要发生尖端扭转型室性心动过速。目前已知,动作电位时间延长和QT离散度增加是产生尖端扭转型室性心动过速的2个最重要的危险因素。动作电位时间延长是第 3类抗心律失常药物的治疗作用,是药物使用过程中不可避免的。而QT离散度增加是绝对不利的。有报道多非利特不增加QT离散度,使其产生尖端扭转型室性心动过速的危险性大为减少。建议进1步研究:不同浓度梯度的多非利特对QT离散度影响。 3 微电极阵技术的优势之1可以记录心肌细胞与心肌细胞之间的信号传递。有报道多非利特不影响传导速度。建议进1步发挥微电极阵技术的优势:研究不同浓度梯度的多非利特对传导速度的影响。

综合评价:
修改稿:
注:同行评议是由特聘的同行专家给出的评审意见,综合评价是综合专家对各要素的评议得出的数值,以1至5颗星显示。

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