论视神经离断对神经干细胞定向诱导分化的影响(4)
2017-09-09 04:16
导读：而在成年期其含量下降约1／3左右。Kretz等则发现另一种神经营养因子睫状神经营养因子在发育期上丘的表达也具有同样的时间依赖性。这些神经营养因子
而在成年期其含量下降约1／3左右。Kretz等则发现另一种神经营养因子——睫状神经营养因子在发育期上丘的表达也具有同样的时间依赖性。这些神经营养因子在发育期的高表达，对于神经干细胞的增殖、分化同样具有重要作用。笔者从胚胎大鼠上丘组织中成功分离出具有多向分化能力的NSCS，也说明发育期的上丘组织存在NSCS存活、分化的微环境。
但对于成年动物，上丘对视网膜细胞的促进生长作用逐渐消失。而在视神经离断后，上丘可以再现胚胎期对视网膜神经节细胞的诱向作用。在胚胎发育过程中，未成熟星形胶质细胞表达vimentin，但随着发育完成vimentin的表达逐渐消失。在成年动物上丘中，已无vimentin表达。但在视神经损伤后，上丘组织中再次出现了vimentin阳性表达的未成熟星形胶质细胞。视神经损伤的发生激活了星形胶质细胞的“再发育”，这些细胞类似于胚胎上丘细胞的vimentin阳性细胞，可以分泌视网膜细胞发生所需要的神经营养和诱向因子。此外，视神经损伤后的上丘组织中还出现了小胶质细胞的大量增殖，这些小胶质细胞对星形胶质细胞各种细胞外基质(ECM)的表达具有重要作用。ECM是由各种糖蛋白、黏蛋白、神经黏附因子等组成，在空间上是神经微环境的重要组成部分，可以通过调整黏附和信号分子的聚集，起到微环境信号放大器的作用。
存笔者的实验中，正常成年大鼠上丘组织虽然也可以在体外培养条件下生长，但并不能诱导NSCS向视网膜神经节细胞分化。而上丘源NSCS与视神经离断后5d的大鼠上丘组织共培养则可以向RGCS分化，这可能与视神经离断后上丘细胞发生的一系列功能的“激活”有关。由于笔者采用的共培养系统排除了细胞间直接接触的影响，因此，视神经离断后上丘细胞可能通过分泌某种因子对NSCS的分化方向产生影响。对相关因子的进一步研究将可能有助于对视神经损伤再生机制的了解。同时，体外诱导NSCS定向分化为RGCS的成功也为视神经损伤修复提供了新的细胞来源。然而，这些分化而来的RGCS虽然通过细胞
免疫学检测证明。
