白血病抑制因子在生殖中的研究概况(2)

2014-01-16 01:20

导读：LIF表达减弱或缺失可能导致不孕。基因重组技术发现LIF基因缺陷雌鼠能够排卵，其卵子也能受精，但胚泡不能正常植入和发育，如果转移到野生型假孕鼠中

　　LIF表达减弱或缺失可能导致不孕。基因重组技术发现LIF基因缺陷雌鼠能够排卵，其卵子也能受精，但胚泡不能正常植入和发育，如果转移到野生型假孕鼠中，则胚胎能正常植入和发育，说明LIF是动物胚泡植入过程中必需的［5］。王琳等［11］用免疫组化和原位杂效方法研究了人子宫内膜异位症（endometriosis ,EM）不孕患者子宫内膜LIF基因表达情况，结果发现EM不孕黄体中期子宫内膜LIF表达下降致子宫内膜接受性低下，使胚胎着床障碍，可能是其不孕的主要原因。从正常可孕妇女子宫内冲洗液中可获得大量的LIF，而且于月经周期分泌中晚期表达增高。然而从不明原因不孕妇女子宫冲洗液中获得的LIF的浓度明显较同期正常可孕妇女子宫冲洗液中测得的LIF的浓度低［12］。而且LIF在可孕妇女滤泡期及黄体期的组织中的浓度明显高于不孕妇女。在可孕妇女的子宫内膜活检样品中检测到LIF mRNA的表达在月经周期的分泌中晚期（19～21天）呈表达高峰，而此期恰为胚胎着床的“窗口期”。人LIFR及gpI30在整个月经周期内均表达，LIFR主要分布于子宫内膜腔上皮，gpI30则在腔上皮和腺上皮中均有发现［13］。Lusine［14］2004年研究报道：在“种植窗”期不孕患者表现出LIFR和gp130的分泌降低，且重组人LIF对提高不明原因不孕妇女种植率有帮助。但是GiessR［15］的研究却认为，不孕妇女LIF基因中出现了三个点突变，导致LIF蛋白与LIF受体结合力下降，而且LIF蛋白生物活性也降低，从而导致着床失败，而非LIF分泌数量减少所致。2004年Steck［16］等认为LIF基因突变可能是不明原因不孕及IVF-ET后着床失败的原因之一。尽管目前关于LIF与不明原因不孕症是基因问题还是调节问题尚无定论，但是这些研究却足以证明LIF与不明原因不孕症的发生存在一定程度的联系。

　　在行IVP-ET过程中，其体外受精及胚胎移入子宫的成功率为80%～90%，而妊娠率只有20%～30%，妊娠率不高的主要原因之一是着床失败。所以胚泡能否着床是人类生殖起始的关键。许多细胞因子参与着床过程，目前LIF被认为是最关键的因子之一。Hambartsoumian 等［17］研究行IVF时多次植入失败的不明原因不孕患者，对不孕妇女的月经周期不同时期的子宫内膜LIF研究发现，LIF明显下调并且无LIF峰，进一步说明母体LIF是胚泡植入的前提条件，胚泡着床期LIF的下调可能是早期妊娠失败的原因。