缺氧诱导因子与肿瘤的相关性研究进展(2)
2014-05-26 01:31
导读：随着HIF-1a研究的深入以及HIF1a表达对肿瘤生长的认识加深,学者们开始探讨肿瘤治疗的新思路,缺氧后HIF-1a表达的增强,使肿瘤血管形成增多,能量代谢改变及抑
随着HIF-1a研究的深入以及HIF—1a表达对肿瘤生长的认识加深,学者们开始探讨肿瘤治疗的新思路,缺氧后HIF-1a表达的增强,使肿瘤血管形成增多,能量代谢改变及抑制凋亡等给人们治疗肿瘤提出新的问题,以HIF-1a为中心,将是肿瘤治疗研究的新方向。
4.1 HIF-1与化疗目前发现具有抑制HIF-1活性的小分子抑制剂,已进入临床试验阶段的有酪氨酸激酶抑制剂、PKC抑制剂等均能阻断HIF-1a的功能而降低HIF-1a的表达。苯醌及其衍生物17-AGG均为热休克蛋白特异性抑制剂,可在正常和缺氧条件下抑制HIF-1a转录活性并降解,已得到证实。硫氧还蛋白抑制剂、2-甲氧雌二醇也可导致HIF-1a表达水平下降,从而抑制肿瘤发展促进肿瘤凋亡,具有广阔的应用前景。
4.2 HIF-1与基因治疗Sun等在肿瘤内注射反义HIF-1a可下调VEGF,减少肿瘤组织内血管数量。单独应用反义HIF-1a即可导致完全和持久地缩小肿瘤,而抗血管生成剂通常只能暂时抑制肿瘤的生长。RNA干扰技术可抑制肿瘤的发生发展,改变肿瘤缺氧的生物学行为。
随着科研工作者们对HIF-1研究的逐步深入,越来越多的难题会逐渐被攻克,肿瘤的发生发展机制会越来越清晰,对肿瘤的治疗也会找到越来越好的治疗方法。
