35年狼疮性肾炎临床与基础研究(2)
2015-06-06 01:19
导读：明血清白介素-6增高可提示LN处于活动期，对临床指导治疗有一定意义。另外，我 们探讨了白介素-6在狼疮性小管间质病变中的作用［12］，通过检测42例活
明血清白介素-6增高可提示LN处于活动期，对临床指导治疗有一定意义。另外，我
们探讨了白介素-6在狼疮性小管间质病变中的作用［12］，通过检测42例活动期L
N患者尿白介素-6水平与其中的15例肾小管间质白介素-6 mRNA水平，发现42例活动
期LN患者中有36例尿白介素-6肌酐比值＞5 ng/mg，其增高程度与尿微球蛋白(β
2-MG)及NAG酶活性水平呈显著正相关；在15例肾组织切片中，肾小管间质均有白介
素-6 mRNA表达，小管间质病变愈严重，其表达量愈高，而健康肾组织小管间质几
乎无白介素-6 mRNA表达。提示LN患者活动期尿白介素-6水平异常增高与肾小管间
质白介素-6 mRNA异常表达有关，白介素-6在狼疮性小管间质损害过程中可能具有
重要作用。
有关白介素-6信号传递系统中GP130和JunB是否参与了弥漫性增生性LN的分子
病理过程目前国内外尚无报道。我们采用原位杂交技术观察了20例弥漫性增生性L
N患者肾活检组织肾小球细胞中白介素-6、GP130和JunB mRNA表达，并分析其与患
者肾小球系膜区增宽和尿蛋白之间的关系［13］，结果在国内外首次发现弥漫性增
生性LN患者白介素-6、GP130 JunB基因mRNA表达分别是6.6±0.9，8.6±0.9和6.7
±0.8，较对照组明显增加(P＜0.01)；白介素-6、GP130 mRNA表达与系膜区增宽和
尿蛋白排泄量呈正相关。提示白介素-6及其信息传递中的GP130和JunB基因异常表
达在弥漫性增生性分子发病机理中起一定作用，为LN的分子病理机制提供了新的实
验依据。
1.2 细胞凋亡
近年来，细胞凋亡理论的引入为LN发病机制的研究开拓了一个新的领域。LN与
细胞凋亡之间具有密切的相关性［14］。我们率先在国内成功分离培养LN患者肾活
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检组织的成纤维细胞，探索环磷酰胺能否通过诱导细胞凋亡来减轻纤维化病变，观
察环磷酰胺衍生物4-氢过氧环磷酰胺(4-hydroperoxycyclophosphamide,4-HC)对L
N患者肾间质成纤维细胞凋亡的影响［15］，结果发现4-HC可明显促进其凋亡，这
为临床应用环磷酰胺治疗LN、减轻肾间质纤维化和延缓肾功能恶化，提供新的实验
证据。另外检测了丹参(ρ=10 g/L或20 g/L)对人肾成纤维细胞氚标记胸苷(3H-Td
R)掺入率的影响，并用流式细胞仪检测细胞的程序性死亡(programmed cell deat
h)即凋亡(apoptosis)［16］，结果显示：丹参对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用
，且呈剂量依赖性。流式细胞仪检测程序性细胞死亡结果表明，丹参可促使人肾成
纤维细胞发生程序性死亡，呈剂量依赖性。丹参通过使c-myc蛋白高水平表达而诱
导细胞凋亡，从而对人肾成纤维细胞增殖有抑制作用。
1.3 巨噬细胞
巨噬细胞的局部增殖在LN发病机制中的作用尚无人报道［17］。在LN性肾炎的
肾病理组织切片中发现许多巨噬细胞，传统观点认为肾脏中的巨噬细胞来源于血液
的单核细胞，这些巨噬细胞在肾组织中不再增殖。我们的研究在世界上首先发现巨
噬细胞在LN病人肾脏局部增殖，其增殖程度和疾病严重程度呈正相关，例如在Ⅳ型
LN，增殖的巨噬细胞明显多于Ⅱ型LN［18，19］。提示巨噬细胞局部增殖在LN的致
病中起重要的作用，同时也为寻找新的治疗手段提供了新线索。由于巨噬细胞局部
