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胰岛素抵抗和胆石病相关性的研究综述

2014-03-08 01:35 【关键词】 胆囊
　胆石病是一种全球性、多发性、难愈性疾病，在我国胆石病患病率约为7%～10%，而且随着人口的老龄化、饮食结构的改变及静脉营养的推广，其发病率还在逐年上升［1］。但胆石病发病原因迄今仍未完全阐明。近10年中，糖尿病并发胆石病的患者越来越多，因此胰岛素抵抗（insulin resistance， IR）与胆石病的关系研究越来越受到重视。本文就这一方面的研究作一综述。
　　1 中医和西医对胰岛素抵抗和胆石病相关性认识
　　胆结石分为胆固醇结石和胆色素结石。近年发现，我国以胆固醇作为主要成分的结石已成为结石的主要类型［2，3］。肥胖、女性、多产、家族史为主要危险因素，新的危险因素仍被不断发现。例如，减肥、高能量饮食的摄入、缺乏运动已加入危险因素之列。近年来，糖尿病患者合并胆石病呈上升趋势。糖尿病属于代谢性疾病，多伴有脂代谢等多方面的紊乱，病机以阴虚为主。而近年研究表明，胆石病病机也以阴虚多见。朱培庭等［4］对临床上274例慢性胆道感染、胆石病进行的辨证分析发现，肝阴不足证型占66.66%，并且50岁以上年龄患者高达 72.37% ，这两者均与《内经》“年四十而阴气自半也，起居衰矣”（《素问·阴阳应象大论》）的理论及朱丹溪“阳常有余，阴常不足”之论相吻合。2型糖尿病临床上常有IR的证据，IR是指机体靶组织对胰岛素反应性降低或丧失而产生的一系列病理生理变化，其形成的机制十分复杂，多在复杂的遗传背景基础上由各种环境因素诱导而产生，其中胰岛素信号转导障碍是导致IR形成的重要环节。胰岛素合成、胰岛素与胰岛素受体（insulin receptor，InsR）结合到最终生理功能实现的一系列过程发生的异常均可导致IR［5，6］。1988年，Reaven将2型糖尿病及伴随的许多异常，主要包括高胰岛素血症、高脂血症、肥胖、高血压等概括为胰岛素抵抗综合征。Haffner等［7］认为IR是胰岛素抵抗综合征的最根本缺陷。现国际上较为通用的胰岛素抵抗诊断指标是采用Defronzo 1979年建立的应用正常血糖胰岛素钳夹技术直接测出的葡萄糖代谢速率。此外，国内李光伟等［8］提出了一个用于流行病学研究的便于临床应用的新的胰岛素敏感指标，即空腹胰岛素与空腹血糖乘积的倒数。现已确认IR是引起脂质代谢紊乱的重要机制，而脂质代谢紊乱是导致胆固醇结石形成的重要原因也已成共识，IR与胆固醇结石存在非常密切的联系，IR可能在胆固醇结石形成过程中起着重要作用［9］。总之，中医中“阴虚”的共性，西医中胰岛素水平和脂代谢在胆固醇结石形成过程中的作用，均揭示了IR与胆石病的密切相关性。
　　2 胰岛素抵抗和胆石病临床相关性的研究
　　2.1 空腹胰岛素、C肽等物质在胆石病患者中的改变 早在30多年前，Sampliner等［10］在流行病学研究中就发现，具有高胰岛素血症的Pima印第安人胆石症发生率极高，提示高胰岛素血症可能与胆石症的发生有关。Scragg等［11］首先研究血浆胰岛素水平与胆囊结石危险性关系，并发现在两组胆结石患者中，空腹胰岛素水平均较对照组高，且为独立于年龄、肥胖程度及血浆甘油三酯水平的危险因素。1990年Laakso等［12］对糖尿病患者进行配对病例对照研究发现，与按性别、年龄、体质量指数、糖尿病病程及代谢控制水平等因素严格配对的无胆囊疾病的对照组进行比较，胆囊结石组空腹胰岛素水平明显增高。Ruhl等［9］在2000年第三次全美健康与营养调查研究中探讨了胰岛素与胆石病的关系，结果显示未诊断为糖尿病人群的空腹血清胰岛素、C肽水平等IR相关指标与胆结石患病率之间呈正相关。Misciagna等［13］在一个病例对照研究中也发现，经控制了性别、年龄、体质量指数、血糖及血脂之后，临床未诊断糖尿病及空腹血糖正常的个体中，高胰岛素血症与胆囊结石发病有关，提示IR是胆结石形成的重要危险因素。IR不仅是糖尿病的重要发病基础，而且在胆结石形成中起关键作用，是胆结石发生的重要危险因素［9］。糖尿病患者胆结石的发病率与一般人群相比显著增高。曾有文献报告，糖尿病患者胆石症的发病率为30.2%，非糖尿病患者的发病率为11.6%［14］。另外，有研究发现糖尿病患者使用胰岛素可增加胆汁的胆固醇饱和度，从而促进结石的形成［15］。用胰岛素治疗的2型糖尿病患者较未用胰岛素者胆囊结石的发生率增加［16］。有关糖尿病合并胆石病的发病机制研究显示，糖尿病合并胆石病患者较糖尿病无胆石病患者的空腹胰岛素、C肽水平明显升高，胰岛素敏感指数明显降低［17～20］。另有回顾性分析研究分别测定2型糖尿病伴胆结石组患者与不伴胆结石组患者的血清胰岛素、C肽，并进行差异性比较，亦发现前组患者空腹血清胰岛素、C肽较后组显著增高（ P