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探析牛膝脱皮甾酮对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗

2014-03-07 01:13

摘要： 目的 探讨牛膝脱皮甾酮（achyranthes bidentata ecdysterone,ABE）对去卵巢大鼠骨质疏松的治疗作用。方法 选用8月龄SD雌性大鼠随机分5 组: 假手术组、去卵巢组、低剂量牛膝脱皮甾酮处理组ABEⅠ、中剂量牛膝脱皮甾酮处理组ABEⅡ、高剂量牛膝脱皮甾酮处理组ABEⅢ，以及α睤3处理组，药物灌胃，治疗3 个月后处死大鼠，进行相关的检测。结果 高剂量与中剂量ABE能够明显改善去卵巢后大鼠的骨密度与各项生物力学及骨形态计量学指标，低剂量处理组也有一定的治疗作用。结论 牛膝脱皮甾酮对去卵巢大鼠骨质疏松具有防治作用，并呈剂量依赖性。

关键词： 牛膝脱皮甾酮；骨质疏松；骨密度；骨生物力学；骨形态学

　　绝经后骨质疏松症（postmenopausal osteoporosis，PMO）是原发性骨质疏松症中最常见的一种，其患病率为30% ～50%。骨质疏松症具有骨显微结构的退化（骨小梁变细、断裂、小梁孔隙增大等）及骨强度降低，遇轻微创伤便易发生骨折［1］。妇女在绝经前后最常发生的是桡骨远端骨折及椎体压缩骨折。因此，骨质疏松症的防治已受到世界各国的重视。防治目的是减轻痛苦，预防发生骨折，提高老年妇女生活质量。
怀牛膝为苋科植物牛膝的干燥根,为“四大怀药”之一。具有补肝肾、强筋骨、逐瘀通经、引血下行之功,主要用于腰膝酸痛、筋骨无力、经闭症瘕、肝阳眩晕之症。历代文献明确为治疗“骨痹”、“骨痿”的方剂共21个，涉及药物77种，其中牛膝出现11次。课题组在前期研究工作中运用中药血清学、反义核酸封闭、cDNA 芯片等多种技术发现牛膝脱皮甾酮(ABE)能够有效促进成骨细胞的增殖，其分子机制与PKA介导的通路有关 ［2-4］。本研究拟通过去卵巢大鼠的动物模型，观察牛膝脱皮甾酮对绝经后骨质疏松的治疗作用，以进一步阐明中药牛膝抗骨质疏松的作用，为牛膝脱皮甾酮的临床应用打下基础。

　　1 材料与方法
　　1.1 试剂与动物
　　
　　牛膝脱皮甾酮（achyranthes bidentata ecdysterone,ABE）由美国犹他州立大学药学院王兴河教授惠赠。α睤3，以色列梯瓦制药工业有限公司生产。8 月龄雌性SD 大鼠（合格证号：粤检证字第2006A047号），体质量(267.18±21.15)g,按清洁级标准饲养，大鼠可以自由进食和饮水，各组大鼠均无妊娠和生育史。
　　1.2 动物模型制备　

　　8 月龄未交配的雌性SD 大鼠分笼饲养，自由摄食和摄水，使用标准饲料，其中钙含量1.33 %，磷含量0.95 %。 随机分为假手术组、去卵巢组及ABEⅠ、Ⅱ、Ⅲ组、α睤3组（阳性对照），每组10 只。除假手术组（单纯切开皮肤不做卵巢切除）大鼠外，其余行双侧卵巢切除术，假手术组和去卵巢组均用体积分数为50% 的乙醇(溶剂对照)0.5 mL,ABEⅠ、Ⅱ、Ⅲ组分别用1.0,2.0,4.0 mg/kg/d ABE灌胃给药。所有动物给药时间为5周，每周称体质量1 次，按体质量变化调整给药量，各组体质量均无明显差异。此外，各组小鼠的雌激素水平都采用雌二醇试剂盒(Sigma 公司)严格监控，在整个饲养过程中都没有明显变化，假手术组雌激素水平为（17.88±2.45） pg/mL，其余各组雌激素水平为（9.31±0.58） pg/mL。
　　1.3 大鼠血清生化指标的检测
　　
　　全自动生化分析仪测定血清Ca 、P 及碱性磷酸酶(alkaline phosphatase，ALP) 的活性。
　　1.4 大鼠骨密度的检测
　　
　　采用美国Hologic双能X线骨密度仪(精度1%; CV