研究局部应用GDNF对运动神经的保护作用(2)
2014-04-05 01:00
导读:经统计学分析,GDNF组的有髓神经纤维数目,髓鞘厚度和轴突直径均优于NS组,经统计学分析,有显著性差异(P<0.05)(见表3)。表1 术后各组大鼠SFI变化情况表
经统计学分析,GDNF组的有髓神经纤维数目,髓鞘厚度和轴突直径均优于NS组,经统计学分析,有显著性差异(P<0.05)(见表3)。表1 术后各组大鼠SFI变化情况表2 坐骨神经切断后脊髓前角运动神经元存活率的变化情况表3 术后12周神经轴突图象分析结果*注:与NS组比较,*P<0.05。
3 讨 论
3.1 周围神经损伤后脊髓前角运动神经元的保护策略 周围神经损伤后轴索逆向运输的神经营养因子缺乏是造成神经元病变和死亡的原因之一,提供外源性神经营养因子可以延长神经元的存活时间[3]。有实验表明,切断新生大鼠运动神经,在断端应用一定浓度的GDNF则可阻止神经元的退变、死亡和萎缩[4],所以神经功能重建的有效治疗方法就是实施神经吻合的同时,对神经元采取保护性措施,使神经元为再生轴突提供基本的物质条件。本实验中SD大鼠的坐骨神经损伤后先通过显微外科技术对神经进行外膜缝合,经椎间隙置管并使其位置固定,再通过留置管向腰膨大神经元的部位给予GDNF,结果表明实验组GDNF的应用有效的保护了脊髓前角运动神经元,且明显提高神经元的存活率。
3.2 GDNF 自1993年首先发现GDNF以来,大量的动物实验表明,GDNF对发育和成熟的运动神经元有神经营养作用,是迄今为止发现的对运动神经元作用最强的神经营养因子。本实验中,实验组应用GDNF后,不同时间点分别与对照组比较,发现运动神经元的数量以及外周神经髓鞘的厚度及直径等指标均优于对照组。提示精细的神经断端缝合加神经元保护较单纯神经断端缝合更有利于神经功能恢复。采用Allen脊髓损伤模型研究表明,脊髓挫伤后GDNFmRNA表达急剧增加,损伤局部给予外源性GDNF能避免和减少脊髓神经元凋亡[5,6]。
3.3 蛛网膜下腔给药的优点 经蛛网膜下腔置管局部应用GDNF的优点具体表现在,通过蛛网膜下腔给药可以将留置管固定在靠近腰膨大损伤神经元周围,可以提高损伤局部的神经营养因子浓度;经留置管可反复多次给药;干预措施远离神经损伤部位,给损伤神经一个相对稳定的恢复环境。蛛网膜下腔内注射药物的吸收机制:蛛网膜下腔脑脊液大部分经蛛网膜绒毛回到静脉窦,另