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观察百合地黄汤对抑郁症小鼠的药理作用

2014-07-20 01:14 摘要： 目的 观察百合地黄汤对抑郁症小鼠的药理作用。方法 通过对小鼠进行腹腔注射利血平来诱导抑郁症模型，观测眼睑下垂情况，测定小鼠肛温变化，以及荧光法测定脑内单胺类神经递质含量变化。结果 百合地黄汤能明显对抗利血平诱导的小鼠眼睑下垂，运动不能，体温下降等情况，显著增加小鼠脑内5-羟色胺（5睭T）、去甲肾上腺素（NA）以及多巴胺（DA）的含量。结论 百合地黄汤对抑郁症有显著的治疗作用。　

关键词： 百合地黄汤；抑郁症；5-羟色胺；去甲肾上腺素；多巴胺；荧光法　

百合地黄汤出自张仲景《金匮要略》，是治疗百合病专用方，原书云:“百合病者，百脉一宗，悉致其病也。意欲食复不能食，常默然。欲卧不能卧，欲行不能行，饮食或有美时，或有不用闻食臭时，如寒无寒，如热无热，口苦小便赤，诸药不能治，得药则剧吐利，如有神灵者，身形如和，其脉微数［1］。”百合病的症状与现代医学上的抑郁症症状比较相似，临床上用百合地黄汤或其加减方治疗抑郁症也取得很好的疗效。抑郁症机制没有完全被阐明，但目前大多认为抑郁症与脑中单胺递质，包括去甲肾上腺素（NA）、5-羟色胺（5睭T）、多巴胺（DA）减少有关。单胺递质的减少常常会导致情绪低落、身体动力下降、食欲和性欲的改变，引起抑郁症或焦虑症［2］。百合地黄汤抗抑郁作用方面的现代药理研究较少，笔者试着通过利血平诱导小鼠抑郁症模型，来研究探索百合地黄汤抗抑郁症方面的药效。
1 材料与方法
1.1 实验动物 ICR种小鼠，60只，雌雄各半，18～22 g，普通级，由浙江中医药大学实验动物中心提供，合格证号：SYXK（浙）2007-003。
1.2 药物 百合、生地黄购自浙江中医药大学中医门诊部，经黄真教授鉴定为正宗品种。百合地黄汤水煎剂由浙江中医药大学附属医院制剂室提供，浓缩含生药2 g/ml，备用。药物浓度分为高、中、低3个剂量，分别为24 g/（kg·d），12 g/（kg·d），6 g/（kg·d）；阿米替林25 mg/片，由常州四药制药厂生产，批号20010421；利血平注射液，1 mg/（ml·支），广东邦民制药厂生产，批号：H44021892；多巴胺（DA）盐酸盐、去甲肾上腺素（NA）酒石酸盐、5-羟色胺（5-HT）标准品为Sigma公司产品。
1.3 仪器 电子分析天平，上海精密仪器仪表有限公司生产；P60CRT 荧光分光光度仪，上海精密科学仪器有限公司生产；普通玻璃体温计；DY89-I电动玻璃匀浆机（宁波新芝生物科技股份有限公司）；GL20A全自动高速冷冻离心机（湖南仪器仪表总厂离心机厂）。
1.4 实验方法
1.4.1 分组与给药［3］ 取60只ICR小鼠，预养3天，称重，按体重随机分为6组，每组10只，雌雄各半，即阳性对照组（阿米替林组）、正常对照组、百合地黄汤高、中、低剂量及模型组。正常组、模型组灌胃生理盐水0.3 ml，阳性组给予阿米替林灌胃0.3 ml，给药组高、中、低剂量组分别给予百合地黄汤灌胃0.3 ml。每日1次，连续21天。第21天，给药组及模型组小鼠均于给药后即刻腹腔注射利血平1 mg/kg，对照组小鼠腹腔注射等量生理盐水。60 min后观察小鼠眼睑下垂情况；180 min后测定小鼠肛温。给药后禁食不禁水，24 h后处死小鼠，迅速断头取出大脑，冰浴中匀浆，3 000 r/min离心20 min，取上清液，荧光法测定单胺类神经递质的含量，结果进行统计学处理（t检验）。
1.4.2 指标测定及检测方法 体温计测肛温，观测记录眼睑下垂个数（闭眼1/2以上的个数）；荧光法测定5睭T、NA、DA的含量。
2 结果
2.1 眼睑下垂影响［4，5］ 腹腔注射利血平60 min后，观察小鼠眼睑下垂的个数，计算对抗百分率。对抗百分率=（1-睁眼不能只数/动物总数）×100%，组间比较采用χ2检验。结果见表1。表1 百合地黄汤抗利血平诱导的眼睑下垂的影响注：与正常对照组比较，aP