微粒作为新型给药系统载体的重要性日益突出。(2)
2013-06-05 01:16
导读：Thakur等四1报道加入低熔点固体潜溶剂（如薄荷醇）可提高药物（2.氨基苯甲酸、灰黄霉素等）在SCF中的溶解度，同时控制制粒釜与喷嘴温度低于薄荷醇熔点
Thakur等四1报道加入低熔点固体潜溶剂（如薄荷醇）可提高药物（2.氨基苯甲酸、灰黄霉素等）在SCF中的溶解度，同时控制制粒釜与喷嘴温度低于薄荷醇熔点，经降压雾化后可得到超细纳米粒（约80nm）。该法克服了传统液体潜溶剂使药物微粒增长的缺点，制得的微粒是传统RESS法制得粒径的l／10，溶解度提高28倍。但所得纳米粒仍需进行减压干燥、冷冻干燥等后处理，以完全去除薄荷醇。
超临界流体快速膨胀共沉析（CO.precipitationduring the rapid expansion of supercritical solution，CORESS）法系将药物和载体分别与SCF在连通的容器中形成溶液，经喷嘴雾化前于高压加热容器中充分混合形成均一的药物一载体。SCF溶液，喷雾至一定温度的常压环境中，形成药物一载体微米、亚微米颗粒。T（irk等n伽以植物甾醇（83％13-谷甾醇）、苯甲酸为模型药物，制备L.聚乳酸包衣微粒。结果显示，随着流体密度的增大（升高预膨胀压力与降低预膨胀温度）能降低制得微粒的粒径；但预膨胀温度过高会降低药物。载体间的作用力，使SCF能携带更多载体，导致载体在制得微粒中的比例减小。
2.2 SCF作为抗溶剂的气体抗溶剂法（gas anti-solvent，GAS）及衍生技术
GAS法原理系将配制的药物、药物一聚合物有机溶媒泵入制粒釜中，随后通入CO：气体至指定压力，在较高压力条件下，CO：能溶解于有机溶媒并使溶媒膨胀，使溶媒对药物一聚合物载体的溶解度降低，EPCO：气体起到抗溶剂作用，使溶液体系达到过饱和状态，从而将溶解的溶质（药物、药物。聚合物载体）析出。
中国医药工业杂志Chinese Journal of Pharmaceuticals 2012，39（2）SCF作为抗溶剂，主要优点是：（1）药物、载体的选择灵活，没有过多限制（在近、超临界状态下溶解性过高的药物或载体除外）；（2）药物、载体可调至较高浓度。
（科教作文网 zw.nseac.com整理） GAS法制备微粒的影响因素有：CO：通入有机溶液的速率，制粒釜温度、压力，流体搅拌速度，溶液初始浓度和溶媒类型等。
GAS法比其它SCF带IJ粒方法操作过程简单，设备要求略低，但主要缺点是高压釜中通入CO：时溶液较难达到均匀的体积膨胀，因此难以实现均一的过饱和度。另外，GAS法操作过程为非连续型，限制了该法在工业生产中的广泛应用。
BleiCh等？1提出的气溶胶溶剂萃取系统（aerosol solvent extraction system，ASES）法系先在制粒釜中充入CO：至预定压力，使其达到临界状态，再喷入含药物和聚合物的有机溶液或混悬液，在超临界CO：作用下，药物和聚合物迅速析出，形成微粒。Steckel等u21比较了ASES法与气流粉碎法制得的布地奈德微粒在理化性质（形态、晶型、粒度分布）及空气动
力学方面的区别，结果表明两种方法制得的微粒理化性质相似，批间质量稳定；但ASES法制得微粒的空气动力学性质优于气流粉碎法。Kunastitchai等n引用咪康唑为模型药物，磷脂、胆固醇、泊洛沙姆407为辅料，甲醇与二氯甲烷的混合液为溶剂，以ASES法制备脂质体，克服了传统方法制备脂质体时有机溶剂残留量不易解决的问题，制品粒径分布在5～10¨m内，包封率达80％～100％。
ASES法是在富含超临界CO：体相中形成微粒的，而GAS法则是在富含液体相中形成微粒的。前法可实现半连续化制粒，LLGAS法在工业化生产中有较好潜在前景。
Gupta等¨41首次将超声技术引入GAS法中促进传质、细化液滴、阻止颗粒间聚集，并能通过调节超声功率形成粒径可控的纳米粒。Chattopadhyay等H纠用增强传质法制备了粒径低于130nm的灰黄霉素纳米粒，并通过调节超声功率控制微粒粒径及形态：增大超声功率可降低针形微粒的比例，。提高粒径分布的均匀性和近球形纳米粒的得率。
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Palakodaty等H们提出的超l临界流体增强溶液分散度（solution enhanced dispersion by supercriticalfluids，SEDS）法，系在超临界流体抗溶剂沉析（supercritical anti.solvent precipitation，SAS）法基础上通过双路或三路通道的同轴喷嘴，使溶液进入制粒釜前，借助高速的超临界CO：在进入混合腔后形成湍流，使超临界CO：与溶液充分混合、提高萃取速率，得到更细小的喷射液滴。
