微粒作为新型给药系统载体的重要性日益突出。(3)
2013-06-05 01:16
导读：陈岚等H73以水溶性药物阿莫西林为模型，乙基纤维素（EC）与卡波姆为载体，该混悬液经SEDS法制得EC包载阿莫西林的缓释微粒，缓释时间达8h。He等n副基于
陈岚等H73以水溶性药物阿莫西林为模型，乙基纤维素（EC）与卡波姆为载体，该混悬液经SEDS法制得EC包载阿莫西林的缓释微粒，缓释时间达8h。He等n副基于提高雾化与传质效率的角度，改进了SEDS法中雾化喷嘴的结构，提出利用螺线槽将溶液预膜化（prefilming）的方式可提高SEDS法的制粒效率。结果表明，麻黄碱微粒粒径不受SCF温度与压力的影响。Velaga等¨州改进了SEDS法，将潜溶剂异丙醇先与超临界流体充分混合，再与蛋白质水溶液接触，制备重组人生长激素微粒。此外，加入蔗糖以促进微粒析出、防止微粒聚集。结果表明，蔗糖能保护蛋白活性，降低二聚体、低聚体的比例，最终约92％具有生物活性的单体可存在于微粒中。
借助惰性气体如氮气与超临界CO：、含药溶液形成混合物，其中氮气起辅助雾化（assistedatomization）作用，能制得粒径小且分布窄的微粒V系统。Reverchon等用该法制得了粒径在0.5"--39m的四环素、利福平微粒【2训及粒径在0.05--.1.6um的聚甲基丙烯酸树脂（PMMA）与0.1---3.5um的左旋聚乳酸（PLLA）微粒口。
Henczka等口21提出将传统喷雾冷凝法与压缩气体或SCF相结合制备微粒的方法：药物水溶液与CO：气体的混合物雾化成微小液滴，随后气体膨胀，液滴冷却固化，经减压干燥得到粒径分布窄的蛋白药物微粒。
Young等比引提出：高压、0～204C时气液共存形态的CO：，与有机溶剂迅速混合，聚合物即能迅速固化成微粒。制备过程中，温度过高，则玻璃化温度较低的聚合物易聚集；温度过低，则有机溶剂与CO：的混合程度迅速降低。试验表明，在液态及超临界CO：存在下制得的聚乳酸。羟基乙酸共聚物（PLGA，玻璃化温度较低）微球粒径过小且易聚集，而在气液态CO：中PLGA微球的析出时间延迟，有利于包载药物，所得微球粒径5～701stm。
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2.3 SCF作为溶质的气体饱和溶液沉析（precipitationfrom gas saturated solution，PGSS）法及衍生技术
该法利用压缩气体在熔融状态的物料中溶解度远高于熔融物料在压缩气体中的溶解度的特性，将一定温度的压缩气体与熔融物料形成的混合溶液在高压下经雾化分散至常压容器中形成微粒幢4|，见图2。PGSS法的操作温度较低，能降低压缩气体操作压力并减少用量，同时不使用有机溶剂，具有连续化生产的优势。
Kerc等口纠以疏水性药物硝苯地平、非洛地平、非诺贝特为模型，PEG 4000为基质制备固体分散微粒，以提高药物的体外溶出与生物利用度。结果表明，载药微粒粒径随预膨胀压力的增高而减小，且微粉化药物及药物一PEG 4000微粒的溶出度明显提高。
如何形成载药量高的亲水性药物。载体微粒是PGSS法中较难解决的问题。Rodrigues等口们以水溶性药物茶碱为模型，氢化棕榈油为载体（药物。载体=1：1），制得微粒的药物含量仅0.5％～3.5％，且体外释放试验中突释量为22％---45％，表明绝大部分药物分布于载体表面。影响因素考察表明，较高的预膨胀压力（1 8MPa）能形成表面光滑的球状微粒，而较低预膨胀压力（14MPa）下则为针状与表面不规则球状微粒的混合物。
二氧化碳辅助雾化及泡式干燥（C0，。assitednebulization and bubble drying，CAN.BD）法在PGSS法基础上作了改进：1）采用低死体积的T型混合器，可迅速成乳；2）采用加热的惰性气体（N：）在较低温度下干燥所得的气溶胶，提高干燥效率。
Sievers等口71采用此法将药物溶液与近、超临界流体通过高压泵在低死体积的T型混合器中迅速成乳，形成的乳液喷至加热的氮气中，随即形成气溶胶状态的药物微粒。制备了粒径在0.5----5I.tm范围内的硫酸沙丁胺醇与色甘酸钠微粒，结果显示硫酸沙丁胺醇微粒呈表面光滑的球形，随着温度的提高会出现扁平微粒；同时随着水溶液中药物浓度的增加，微粒粒径逐步提高乜81。又分别用水溶或醇溶性药物为模型制得了粒径1～3叫1的微粒乜91。
