系统性红斑狼疮患者Fas和CD40L表达的初步研究(3)

　　2.3 SLE患者和正常对照组CD4(+)及CD8(+) T细胞表面Fas和CD40L表达的比较 SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞表面表达的Fas显著高于正常对照组(P<0.01或P<0.05);SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞表面表达的CD40L也高于正常对照组(P均<0.05)。见表2。表2 SLE患者和正常对照组间T细胞表面Fas、CD40L表达的比较与正常对照组比较：*P<0.05，**P<0.01

　　2.4 SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞Fas与CD40L表达的相关性比较 SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞上Fas与CD40L表达均呈正相关关系(r=0.311、r=0.517,P均<0.05)。

　　2.5 SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞在抗人FasL抗体及抗人CD40L抗体阻断前后CD40L及Fas表达的比较 SLE患者T细胞培养中加入抗FasL抗体阻断后，CD4(+)和CD8(+) T细胞表面CD40L表达与阻断前比较均明显下降(P<0.05);加入抗CD40L抗体阻断后，CD4(+)和CD8(+) T细胞表面Fas表达与阻断前比较差异无显著性(P>0.05)。见表3。表3 SLE患者CD4(+)和CD8(+) T细胞在抗人CD40L抗体阻断前后CD40L、FAS 表达的比较与阻断前比较：*P<0.05

　　3 讨 论

　　SLE是一种至今病因未明的系统性自身免疫性疾病。近来研究较多的是与自身免疫性疾病关系密切的T细胞表面分子Fas和CD40L，两者在自身免疫性疾病的发生、发展过程中起着极其重要的免疫调节作用。Fas是肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族的细胞表面分子，其配体是FasL，Fas/FasL参与细胞凋亡过程;CD40L是CD40的配体，属TNF超家族成员，主要存在于活化的CD4(+) T细胞表面，亦少量表达于CD8(+) T细胞﹑B细胞﹑NK细胞﹑单核细胞及血小板表面。表达于B细胞或抗原提呈细胞表面的CD40分子与其配体CD40L间的相互作用构成了一组重要的共刺激信号[6-7]。

　　研究表明，静止的T细胞表达一定量的Fas，但对凋亡不敏感，当抗原与T细胞受体(TCR)结合后，在静止T细胞被激活而增殖的同时，也启动凋亡，导致涉及凋亡的Fas基因转录增加，Fas表达上调，SLE患者T细胞表面表达的Fas增加[8]。同时有研究表明，SLE患者外周血T、B细胞表面CD40L表达增加，且活化T细胞表达CD40L[9]。说明SLE的发生、发展与凋亡调节分子和共刺激分子的异常密切相关。

　　我们的研究结果显示，不仅SLE患者血清sFas与sCD40L水平升高且呈正相关关系，而且，SLE患者CD4(+) T细胞和CD8(+) T细胞表面的Fas表达高于正常对照组，反映了SLE患者T细胞处于异常活化状态;Fas表达增加，参与诱导了SLE患者T细胞凋亡;SLE患者CD4(+) T细胞和CD8(+) T细胞表面CD40L的表达也升高，也反映了SLE患者T细胞的活化。已有研究证实，部分活化的T细胞在无辅助刺激信号条件下即可分泌细胞因子如IL-1α、IL-1β、IL-12等，这些细胞因子可作为第二信号作用于T细胞，促进T细胞的进一步活化、分化和增殖，表达较强的CD40L[10]。进一步分析表明，SLE患者CD4(+)及CD8(+) T细胞上Fas与CD40L表达也呈正相关关系，提示Fas表达与CD40L表达的密切相关性。同时，加入抗FasL抗体阻断后，CD4(+)和CD8(+) T细胞表面CD40L表达下降，与阻断前比较，差异有显著性(P<0.05);加入抗CD40L抗体阻断后，CD4(+)和CD8(+) T细胞表面Fas表达与阻断前比较差异无显著性(P>0.05)。这一结果说明，T细胞上Fas的信号可能对CD40L的表达有调控作用，但CD40/CD40L信号则未呈现对Fas表达的调节作用。

　　T细胞上调CD40L表达有重要的生物学意义。在SLE的病理机制中，T细胞CD40L表达的上调，可进一步导致自身反应性B细胞的活化、增殖、分化和自身抗体的产生。而且，尽管SLE的T细胞高表达Fas，T细胞凋亡明显，而B细胞却凋亡并不显著[11]，这可能与CD40L介导的信号可使活化的B细胞降低对凋亡信号的敏感性、使B细胞逃逸凋亡有关，也促进了自身抗体的产生[12]。因此，Fas/FasL相互作用形成的Fas信号上调T细胞CD40L表达，可能是这两个细胞信号系统共同参与SLE发病的机制之一。

　　最近，Collins等[13]发现，从莱姆病关节炎关节滑液中分离获得的Vdelta1 T细胞高表达FasL，可通过Fas/FasL信号途径作用于不成熟树突细胞(DC)表面的Fas，促进DC的活化和成熟，B细胞在自身抗体持续产生中是否也起类似DC的作用值得深入研究。

　　迄今为止，尚未见到关于Fas/FasL可上调T细胞CD40L表达的研究报告。本研究的实验则初步提示了这种相互调节的可能。当然，这还需要进一步的深入研究加以证实。

　　目前SLE的发病机制尚不完全清楚，Fas、CD40L的高表达可能是SLE发病的重要原因，研究Fas及CD40L信号的相互调节可能会为探讨SLE发病机制及药物干预提供新的线索。

【参考文献】