洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响

【摘要】  目的 观察洛非西定(lofexidine，Lof)对异氟烷(isoflurane，Iso)催眠、镇痛效应的影响。方法 将小鼠分为洛非西定组(Lof组)、异氟烷组(Iso组)、洛非西定与异氟烷合用组(Lof组+Iso组)，每组10只。用催醒实验记录各组小鼠入睡率，分别用热板法和扭体法记录各组小鼠热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test，HPPT)和扭体次数。结果 催醒实验中，洛非西定能提高Iso组的入睡率;热板实验中，给药后20 min和30 min，洛非西定增加异氟烷镇痛小鼠的HPTT(P均<0.01);扭体实验中，洛非西定减少异氟烷镇痛小鼠的扭体次数(P均<0.01)。结论 洛非西定能增强异氟烷的催眠、镇痛作用。

【关键词】  洛非西定;异氟烷;催眠;镇痛

异氟烷(Isoflurane，Iso)是临床常用的吸入全麻药，具有催眠、镇痛作用，但是对呼吸、循环有抑制作用[1]。因此寻找一个合适的麻醉辅助药可以降低异氟烷的吸入浓度，减少麻醉意外的发生。洛非西定(lofexidine，Lof)是一种新型中枢性交感神经抑制药，化学结构类似于可乐定，通过选择性激动中枢α2受体发挥作用[2]，临床上可用于治疗高血压[3]和吗啡、海洛因等成瘾后的戒毒[4-5]。本实验室动物实验研究证实洛非西定可增强恩氟烷的催眠、镇痛作用[6]，异氟烷与恩氟烷是同分异构体，我们推测洛非西定对异氟烷极有可能也有类似作用。因此，本研究探讨洛非西定对异氟烷催眠、镇痛作用的影响，现报道如下。

　　1 材料和方法

　　1.1 实验动物 昆明种小鼠，清洁级，由徐州医学院实验动物中心提供，体重20～22 g。

　　1.2 药物及主要仪器 异氟烷(美国Baxter Caribe公司，批号：094209)，洛非西定粉剂(四川辰龙制药厂)，冰醋酸(莱阳市康德化工有限公司，批号：20070110)。洛非西定和冰醋酸用生理盐水稀释。HH-42型快速恒温水浴箱(常州国华电器有限公司)。

　　1.3 动物分组及处理 在催醒实验和镇痛实验中，按分层随机区组设计，分别将小鼠分为3组：Lof组、Iso组、Lof + Iso组，每组10只。热板法全为雌性，其余实验雌雄各半。

　　1.4 实验方法

　　1.4.1 催醒实验 Lof组在测试前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg;Iso组在测试前5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof+Iso组在测试前10 min腹腔注射Lof 10 mg/kg，5 min前腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录3组小鼠翻正反射消失率(入睡率)。

　　1.4.2 镇痛实验

　　1.4.2.1 热板实验 将小鼠逐一置于恒温(55.0±0.5)℃水浴箱，记录其从足部接触热板到开始舔后足的时间作为热板法痛阈(pain threshold in hot-plate test，HPPT)。给药前每只小鼠测2次HPPT，测定间隔5 min，取其平均值作为该小鼠的基础痛阈，剔除基础痛阈大于30 s或小于5 s者。Lof组在测痛前10 min腹腔注射Lof 0.1 mg/kg;Iso组在测痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso组在测痛前10 min腹腔注射Lof 0.1 mg/kg，测痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录各组末次给药后10 min、20 min和30 min时的HPPT，超过60 s者，HPPT计为60 s。

　　1.4.2.2 扭体实验 小鼠腹腔注射0.6%的醋酸致痛，注射容积10 ml/kg。Lof组在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg;Iso组在致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg;Lof + Iso组在致痛前10 min腹腔注射Lof 0.03 mg/kg，致痛前5 min腹腔注射Iso 0.3 ml/kg。记录致痛后15 min内各组小鼠的扭体次数。

　　1.5 统计学处理 所有计量数据均采用±s表示，用SPSS 11.5统计软件进行统计学处理。入睡率采用χ2检验，组内比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析。检验水准：α=0.05。

　　2 结 果