评价网 > 科教论文 > 医学毕业论文 > 临床医学论文 > 正文

抗肿瘤药氯法拉滨的致突变性及溶血性研究(3)

2014-04-24 01:13 可引起染色体有丝分裂紊乱而形成微核是必然的。我们的实验结果，CLO与阳性对照组差异无显著性(P>0.01)，而与阴性对照组差异有显著性(P<0.05)，与有关报道[1]相一致。

　　4.2 CLO对雄性小鼠生殖细胞的影响 精子畸变试验是判断化合物是否具有生殖毒性的常用方法[3，5]，也是检测致癌剂、诱变剂常用的遗传毒理学方法，它是以精子的畸变率来评价化合物的生殖毒性和诱变性的。此试验简单、经济，可重复性强，实验终点明确，结果阳性的化合物可认为是哺乳动物生殖细胞的潜在诱变剂。在本研究中，精子畸变试验的阳性对照环磷酰胺和阴性对照的生理盐水两组间比较，差异有显著性(P<0.01)，证明本试验系统具有可靠性[3，11，12]。研究结果表明，CLO测试组精子畸变率与阳性对照组差异无显著性(P>0.05)，而与阴性对照组差异有显著性(P<0.01)。因此，CLO对雄性昆明种小鼠有精子致畸作用，即可诱导遗传突变。测试物诱变的作用机制在于诱发小鼠初级精母细胞染色体畸变，初级精母细胞染色体的变化，主要原因分析为细胞增殖周期中期的终变细胞DNA损伤而导致的[10]。

　　4.3 CLO对体外红细胞的溶解性 对于一种新药的处方工艺研究，溶血性亦是一个重要的筛选指标。目前，国家食品药品监督管理局审评中心所发布的溶血试验指导原则，是使用常规肉眼观察法检测制剂的溶血性。用该法检测CLO的溶血性时，各时段均未有溶血现象，表明CLO的渗透压及pH值与人红细胞相一致，对红细胞膜有很好的保护作用。据报道[1]，CLO对不同的细胞株和肿瘤模型都表现出很强的抗癌活性。研究表明，本品的浓度水平在微摩尔以下就能有效地抑制人体CNS肿瘤，如肺癌、肾癌、白血病细胞和黑色素瘤细胞等的增殖。在一定剂量下[4mg/(m2·d)],也会导致明显的骨髓抑制。这与我们的研究中涉及的微核试验和精子畸变试验是相一致的。以往的生物试验和医学试验表明[11～13]，小鼠得出的研究结果一般也适用于人类。所以，可以推断，CLO在抑制肿瘤细胞的同时，对人类的染色体及精子细胞有一定的诱变作用。这需引起人们的高度重视，有必要从多种角度对其进行安全性评估。建议长期用药时一定要注意用药剂量，安全用药。

【参考文献】

（转载自科教范文网http://fw.nseac.com）

  　　1 厉颖.急性白血病治疗新药-氯法拉宾. 上海医药,2007，28(6):269.

　　2 杨荣,陆英.塔拉豆荚粉对小鼠急性毒性和致突变作用研究. 昆明医学院学报,2005，(2):29.

　　3 张桥.卫生毒理学基础,第3版.北京：人民卫生出版社，2001，113.

　　4 曹佳，林真(日本)，于争平.微核试验.北京：军事医学科学出版社，2000，42-64.

　　5 程鹏,程哲.水杨酸类药致小鼠精子畸变的研究.现代康复,1998,2(11):1208.

　　6 徐叔云.药理实验方法学，第2版.北京：人民卫生出版社，1992，1535.

　　7 邵广红，华洪辉.甘草酸二铵注射液溶血性研究. 黑龙江医药，2008，21(4)：41-42.

　　8 郭淼，尹峰，董毅.氯化镍对小鼠的毒理作用.自然科学，2008，39(3)：361-364.

　　9 多力坤，买买提，王素甫，等.红湖水质对模型动物致突变性的研究.生物技术通讯，2006，17(4)：597.

　　10 李端.药理学，第4版.北京：人民卫生出版社，2001,364.

　　11 彭敬. 新抗癌药8-氯腺苷的毒理学研究. 中国药理学通报，1996，12(6)：548.

　　12 叶亚新. 抗癌药物金克对小鼠骨髓、脾脏细胞微核形成的效应.癌变、畸变、突变，2002，14(1)：27.

　　13 于丽华，周力.河豚毒素诱发小鼠骨髓细胞染色体畸变、小鼠骨髓细胞微核及小鼠精子畸变的研究.山东医科大学报，2000，38(1)：48.