强化降压和强化降糖治疗对2 型糖尿病高危患

      1、 研究简述
      ADVANCE研究是迄今为止规模最大的1项对2型糖尿病患者进行的研究，旨在评价强化降压和强化降糖在降低2型糖尿病患者大血管和微血管事件发生率方面的益处。

      2、 研究目的　
      本研究的主要目的是评价在高危的、伴有和不伴高血压的2 型糖尿病患者中应用培哚普利（雅施达）/吲达帕胺（纳催离）复合制剂（百普乐）治疗降低血压,以及应用以缓释格列齐特（达美康缓释片）为基础药物的强化降糖治疗对主要的大血管和微血管疾病事件的效果。

      3、 研究设计
      1. 总体设计：本研究是1项大样本多中心析因随机对照试验。
      2. 入选对象：本试验将随机和随访符合以下所列标准的患者。如果主管医师对于正在接受任何其它治疗的病人增加(或通常为替换) 这两项干预研究所带来的利害平衡关系相当确定时,患者才能够入选。
      3. 入选标准
      (1) 入选时年龄≥55岁；
      (2) 同意签署知情同意书；
      (3) 心血管疾病的危险性明显增高,表现为(表1) 
      4. 排除标准：
      有ACE 抑制剂或噻嗪类利尿剂治疗的明确禁忌证;
      有除培哚普利2～4 (mg/ d) 以外的ACE 抑制剂治疗或噻嗪类利尿剂治疗的明确禁忌证;

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      4、 研究治疗
      1. 随机前
所有可能合格的患者将开始6 周的导入期,他们将接受每日1片固定低剂量的培哚普利/吲达帕胺(2.0mg/ 0.625mg) 复合片的开放治疗。符合随机条件的个人进入随机。
      2. 随机
      各协作单位利用互联网和传真提供随机资料给国际中心计算机随机分配系统, 国际随机系统将合格入选者随机分组。以2 ×2 析因设计法将入选个人随机分配至培哚普利/吲达帕胺复合剂组或相匹配的常规治疗组,以及随机至以缓释格列齐特为基础的强化降糖治疗组或以指南为基础的标准降糖治疗组。根据研究中心、大血管疾病或微血管疾病史以及培哚普利(2 mg～4 mg) 的基础应用进行分层随机。
      3. 随机后　
      降低血压:指导患者在早晨服用培哚普利/吲达帕胺或安慰剂。
      所有患者被随机分配后接受:培哚普利/吲达帕胺复合剂或安慰剂；最初3个月每日1 片,3 个月后将剂量增至每日2 片。如果任何时候怀疑不能耐受较高剂量时,可减至每日1 片。

      5、 研究结果  （科教作文网http://zw.ΝsΕAc.com发布）
      1. 主要结果　
      每项随机比较都有2个主要的研究结果: (1) 非致死性脑卒中、非致死性心肌梗死以及死于任何心血管疾病: (2) 新的或明显恶化的肾脏病变或微血管眼部病变。
      2.次要结果
      1)每项随机比较的次要结果包括　
      主要脑血管疾病事件包括死于脑血管疾病和非致死性卒中;
      所有脑血管疾病事件;
      主要冠心病事件包括死于冠心病、猝死(原因不明) 和非致死性心肌梗死;
      所有冠心病事件;所有导致死亡、需住院治疗或导致临床症状显著恶化的心力衰竭;
      所有周围血管疾病事件所有心血管疾病事件;
      死于任何心血管疾病;
      死于任何原因; 
      任何原因的入院治疗24 小时或以上。
      2)其它数据的评估　
      低血糖:实验室测量血糖水平< 50 mg/ dL 和/ 或自述出现典型的体征和症状, 分为: (1) 重度低血糖-低血糖发作伴有短暂的神经功能紊乱且没有其他明显的原因,病人  
不能够自己处理需要他人帮助(例如,应用葡萄糖或胰高血糖素) 。
      (2) 轻度低血糖-低血糖发作伴有短暂的神经功能紊乱或出现无其它明显原因的典型体征和症状,病人能够自己处理(例如,进食或服用葡萄糖) 。
      3. 生活质量调查记录　
      应用标准工具如EuroQol 和SF -36 调查表记录有关生活质量的资料。
      4. 研究结果和严重不良事件的报告　

      6、 研究随访时间表　
      在随机前对所有参与研究的患者进行两次随诊。随机后,2个降糖治疗组的定期随访时间有所不同:分配到以缓释格列齐特为基础药物的强化降糖治疗组的病人每3个月至少随访1次;分配到以指南为基础的标准降糖治疗组的病人每6 个月随访1次。对所有随机患者,随机后的平均随访期预期为4.5 年。1般来讲,在定期随访日期的前后2 周安排随访。在这些随访中,研究成员要:确认研究治疗的顺从性良好;测量和查看静脉或毛细血管血糖水平;测量和查看糖化血红蛋白水平;记录上次随访以后所采用的降糖治疗策略;询问近期血糖控制情况;考虑把病人转诊到饮食专家和其他糖尿病医护人员处;为将糖化血红蛋白控制到6.5 % 或以下,必要时调整降糖治疗的力度;完成相关的随访表。

7、 质量保障　 （科教论文网 lw.nSeAc.com编辑发布）
      本研究在符合国际ICH 指南中有关临床试验规范和国家有关的规则前提下进行。
      1、 研究中心的监查　在任何当地临床中心的研究开始以前,研究负责者将接受研究方法的训练,地区协调中心和/ 或国际协调中心将派代表亲临当地临床中心,以确保当地有适当的条件和人员进行本研究。
      2、 监查目的在于保证研究工作按照研究计划和国际临床试验规范以及有关的地区管理机关的要求进行;检查研究记录和原始资料以确认患者的详细资料、数据质量以及随访完成情况。由监查员准备每次考察的报告,国际协调中心进行审查。在研究过程中以及研究结束后,所有协作中心的病历记录表格、原始资料以及其它研究文件都要随时接受监查和审查。
      3、 资料管理和编码　国际资料管理中心与国际协调中心复合进行资料管理。主要是通过互联网收集和处理资料。
      4、 结果评估的标准化　终点评判委员会将核查每1项上报的主要结果以确保所有终点事件的可靠性和标准化。
      5、 糖化血红蛋白检测标准　参与该项研究的每个当地临床中心都要测定糖化血红蛋白。各中心尽可能遵循DCCT 实验室的美国国家糖化血红蛋白标准方案中所建议的方法进行测定。