阿片肽对心血管系统的离子调控机制(2)

　　在单个心室肌细胞，采用合适的电场刺激，可以引起细胞收缩和［Ca2＋］i的快速升降。电刺激引起［Ca2＋］i的升高主要来自于细胞膜除极所引起的Ca2＋内流，以及通过外Ca2＋内流导致内Ca2＋释放机制引起的储存Ca2＋的释放。U50,488H在3×10-6到3×10-5mol/L浓度范围内，浓度和时间依赖性地降低电刺激引起的［Ca2＋］i瞬变，其抑制作用可被10-6mol/L的Mr2266所阻断（Sheng JZ，1995）。Ventura用10-7mol/L的ryanodine同样观察到能抑制电刺激引起的［Ca2＋］i瞬变。此结果与前面提到的κ-阿片受体激动剂可耗竭细胞内储存Ca2＋的研究一致。激动κ-阿片受体使心肌细胞内储存Ca2＋耗竭，导致电刺激所引起Ca2＋释放量的减少，从而使［Ca2＋］i瞬变的幅度明显降低。因此,刺激κ阿片受体在静息心肌细胞可引起细胞［Ca2＋］i的暂时升高和储存Ca2＋的耗竭，而在电刺激的心肌细胞则使［Ca2＋］i瞬变的幅度降低，从而导致负性变力作用。此外，有证据表明，激动阿片受体还可以抑制电压门控钙通道，抑制钙内流，导致［Ca2＋］i瞬变降低［8］。对δ受体的研究也得出了类似的结论。

　　在缺血/再灌注损伤过程中，激动阿片受体可以对心肌细胞产生保护作用［9］。其可能的保护作用的机制有以下三点与钙离子相关：(1) 钙超载是导致缺血/再灌注损伤的重要原因，有研究发现（Miyawaki,1997），在预处理过程中使细胞的［Ca2＋］i快速而短暂的升高可模拟IPC的心脏保护作用，而激动心肌细胞上的阿片受体可以使细胞的［Ca2＋］i快速而短暂的升高，因此，阿片受体可以产生心脏保护作用。(2) 抑制交感神经的作用。抑制交感神经，可降低心肌细胞新陈代谢，从而减小耗氧量及代谢毒物的产生，保护心肌细胞。已有实验证实，刺激κ阿片受体可抑制心脏交感神经活动［10］。这种抑制作用有阿片肽的离子调控机制参与，当κ受体被强啡肽激活后，可抑制Ca2＋通道，减少Ca2＋内流，使［Ca2＋］i瞬变的幅度降低，从而抑制细胞活性［11］，也可通过影响神经细胞内的Ca2＋动员影响细胞活性［12］。另外，在神经系统，钙内流减少可以使神经递质的释放减少，间接抑制神经电活动。阿片受体可以影响细胞内钙浓度，而细胞内钙浓度的改变不仅产生了膜电位的变化，还影响了细胞内作“信使”Ca2＋的数量。Llinas等1977年用电压钳技术在用TTX和TEA处理过的突触前膜证明，Ca2＋内流的数量 (即Ca2＋电流的大小) 与突触前膜去极化的大小程度成比例。目前已经公认去极化使聚集存在于活性带处膜结构中的电压门控式Ca2＋通道开放，使一定量的细胞外Ca2＋进入突触前膜，而这些Ca2＋不仅仅是一种电荷携带者，它本身还是一种起信使作用的物质 (它的作用不能被两个携带同样正电荷的其它离子所替代)。当激动阿片受体时，引起细胞内Ca2＋离子的减少，导致作为“信使”的Ca2＋离子减少，必然会使神经兴奋性减弱，从而产生交感神经抑制。(3) 最近还有报道指出激动κ受体和δ受体引起迷走神经的兴奋，从而使心率减慢，而这种作用也是通过调控Ca2＋通道来实现的［13］。

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