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线粒体功能异常引起的疾病研究进展(3)

2014-05-08 01:03

　　肿瘤的发生、发展是一个复杂的过程，与癌基因激活、抑癌基因失活、细胞调亡异常以及D N A 损伤修复功能异常密切相关。近年来，随着对线粒体研究的深入，线粒体在肿瘤发生、发展中的作用，日益受到人们的关注。

　　线粒体细胞膜异常在肿瘤发展中起重要作用。线粒体外膜含有丰富的苯二氮类受体(PBR)与通透性转换通道复合物(PTPC)，它们均参与细胞调亡的调控。在肿瘤细胞中，PBR的表达上调，可明显增加线粒体膜流动性、线粒体脂代谢及D N A 合成，增加细胞分裂所需能量，使肿瘤细胞增殖。PTPC的组成发生改变，导致PTPC蛋白的过表达，这有助于肿瘤对调亡的耐受。

　　此外，线粒体呼吸链缺陷也与肿瘤的发生、发展关系密切。70多年前，Warburg最早提出线粒体呼吸链的缺陷可导致细胞去分化，并因此发生致瘤性转化。大部分正常细胞生成ATP的主要方式是氧化磷酸化，而肿瘤细胞主要通过糖酵解途径，许多肿瘤细胞线粒体内膜的ATP酶复合体Β亚基表达显著下降。任何降低线粒体氧化磷酸化功能的事件，均可促进氧化组织中发生转化的细胞或肿瘤细胞的增殖，呼吸酶复合体大量减少与肿瘤细胞快速增长和侵袭性增加密切相关。可见线粒体生物氧化功能的改变是细胞发生致癌性转化的机制之一。

　　3 展 望

　　综上所述，线粒体可以通过多种机制参与阿尔茨海默病，帕金森氏症，肿瘤，线粒体糖尿病等疾病的发生发展。目前这些病症的发病机理并不十分清楚，研究线粒体功能异常与神经退行性疾病以及肿瘤之间的关系，不仅可以使我们更好地了解其发病机制，还为这些疾病的治疗提供了新的线索和思路，具有广阔的前景：①线粒体呼吸链中酶复合体的缺陷主要是由于mtDNA突变造成的，因此将神经退行性疾病在mtDNA上的定位，探究突变DNA是如何得以保持并占优势的，可以更合理的解释神经退行性疾病的发病机理，达到早期诊断疾病的目的;②在肿瘤的治疗中，传统化疗药通过细胞内信号传导途径间接作用于线粒体，容易形成耐药。开发直接作用于线粒体的化疗药和从线粒体角度逆转耐药，有望为肿瘤化疗开辟更广的途径;③线粒体蛋白组学在疾病中的应用还不是十分广泛，但是它的研究是值得期待的，完善人类线粒体蛋白组数据库，以便将来与病变组织线粒体蛋白质表达谱进行比对，从而确定有意义的线粒体蛋白功能，这将会成为开发药物和探索疾病诊断的强大工具。因此，研究线粒体与疾病的相关性意义重大，值得我们进一步探索。

  　【参考文献】

  　宋晓艳， 王亮， 张妍. 线粒体及其相关疾病. 山西医药杂志， 2009， 5(38)： 440–442.

　　关婷， 鲍远程， 余元勋， 等. 帕金森病发病机制的研究. 现代中西医结合杂志， 2009,18 (34)： 4300–4302.

　　李晓秀， 杜冠华. 线粒体功能障碍与帕金森病. 中国药学杂志， 2009， 4(17)： 1284-1286.