类风湿性关节炎的新疗法(2)

　　4.适应证　目前用于其他二线药无效的患者，用法：25mg皮下注射，2次/周。

　　 三、来氟米特(leflunomide,LF)

　　 1.药理作用　LF为异恶唑衍生物，为一新的抗嘧啶抗风湿病情改善药(DMARD)，已被证明有免疫调节性能。重点作用于自身反应性淋巴细胞，它很快被代谢为活性型A771726而抑制二氢乳清酸脱氢酶使核苷酸水平下降。淋巴细胞的活化需核苷酸库扩大8～16倍，故核苷酸的减少导致选择性自身反应性细胞的抑制。

　　2.临床疗效　几项Ⅱ期研究观察不同剂量LF的疗效和安全性，结果示每日1次25mg显著优于10mg，二者均优于安慰剂。患者能很好耐受。一项双盲多中心研究中，358例活动性RA患者被随机分入①组，先服负荷量LF100mg/日共3日，使较快地达到稳态浓度。以后LF20mg/日；②组，安慰剂；③组柳氮磺吡啶2g/日。用20％ACR有效率标准评估：①组56％、②组21％、③组50％，到达持续好转的平均时间分别为7.3、10.1和8.3周，①、③组平均持续好转为17.7和17周。在6个月治疗期间，LF减慢了X线片所示病变进展，并改善了功能而无大的毒性作用。另有初步资料提示，MTX单药无效的患者，LF与MTX伍用有协同作用。

　　 3.不良反应　7％患者因不良反应而停用LF。最常见的不良反应有皮疹、过敏反应和胃肠道(GI)症状包括厌食、腹痛、恶心、呕吐、体重下降和可逆性脱发。有时有短暂的剂量依赖性肝功能异常，减量后复常，有2例因此退出研究。患丙型肝炎或其他肝病者不宜用LF。据动物实验，LF可增加死胎或畸胎危险，故孕妇或将要怀孕者忌用。准备怀孕的妇女，可服考来烯胺8g，3次/日，共11日，可快速清除体内的LF。

　　 4.适应证　在活动性RA患者，LF可用作MTX的替代药，致血液病危险少。剂量：口服负荷量后，20mg/日。

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