安全合理使用喹诺酮类药物的建议论文

［关键词］ 安全合理；喹诺酮类物；耐药

　　近些年来，随着细菌耐药性的不断增长，抗菌药物的研究也得到飞速发展。在众多抗菌药中，有一类药物越来越显示出它的优越性。它拥有越来越广的抗菌谱，越来越强的抗菌活性，更重要的是不同病原微生物目前对该类药物的耐药性仍很低，界人士甚至正在发掘其在抗病毒、抗肿瘤方面的作用，因此，该类药有着非常好的发展前景——它就是喹诺酮类药物［1, 2］。众所周知，喹诺酮类药物存在一系列的不良反应［3, 4］，如胃肠道反应、光毒性、过敏反应、血液系统反应、肝肾功损害及软骨损伤等。如果不能正确合理使用，将会大大降低其药效，影响应用，给患者带来不必要的痛苦和损害。为此，我们参考国内外相关研究文献，针对喹诺酮类药物的安全合理使用从健康的角度提出以下意见。

　　1  注意联合用药和饮食对不同喹诺酮类药物吸收的影响［5］

　　见表1。

　　表1  同服的食物及药物对喹诺酮类药物吸收的影响（略）

　　注：↓↓↓↓：严重抑制；  ↓↓↓：中等抑制；  ↓↓：轻度抑制；  ↓：轻微抑制；?：无报道
   
　　从表1可以看出，含钙的抗酸药、奶制品和食物对各类喹诺酮药物的吸收有轻微抑制甚至无影响，而含铝、镁的抗酸药物、硫酸铁、硫糖等对其（除氧氟沙星外）吸收有较大抑制作用。因此建议：在服用喹诺酮类药物时最好饭后服用，既不影响吸收又可减轻不良反应的发生；也可与奶制品、含钙抗酸药物同服；但尽可能避免与硫酸铁、硫糖、及含铝、镁的抗酸药物联合使用。此外，表1又显示，上述各因素对氧氟沙星的生物利用度无影响，从而口服和静脉注射等效，这是其它喹诺酮类药物没有的特性。

　　2  根据药物代谢及排泄对肝功能、肾功能的影响，合理使用喹诺酮类药物

　　喹诺酮类药物吸收后，通过肝中的葡萄糖苷酸化P450酶系统氧化代谢，随后通过肾排泄，通过肝代谢的氟喹诺酮类药物包括司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星和莫西沙星，因此，在有肝功能障碍的患者中应监测这些药的血浆浓度。相比而言，主要经肾排泄的药物有诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星和盐酸加替沙星，其尿消除率较高（>70%）。故建议有肝、肾疾病的患者应慎用，有必要时进行剂量调整，比如采用低剂量或选用毒性小的同类药物。

　　3  制定合理的用量及疗程，减轻胃肠道反应

　　胃肠道反应是所有喹诺酮类药物最常见的不良反应，包括有厌食、恶心、呕吐、消化不良和腹内不适等症状，发生率为2%～11%。但这些不良反应的发生存在差异，大量文献显示［6］，特别是在高剂量下，某些新氟喹诺酮类药物比早期的喹诺酮类药物引起的不良反应更常见，如400 mg格帕沙星1次/d与环丙沙星500 mg 1次/d比较的双盲结果显示，患者恶心的发生率分别为22%和13%，胃肠道不良反应发生率的差异有学意义，而且剂量越大，发生率越高。所以使用该类药物剂量不宜过大、疗程不宜过长。

　　4  考虑个体因素，降低中枢神经系统的反应

　　氟喹诺酮类药物的中枢神经系统反应包括头痛、眩晕、疲倦、失眠、视觉异常和噩梦，严重的神经毒性（精神病反应、幻觉、忧郁症和痉挛）很少（<0.5%）。中枢神经刺激作用亦呈剂量依赖性，这已通过对诺氟沙星和其它氟喹诺酮类药物的研究所显示。 近来的研究发现，性别和年龄对中枢神经系统的不良反应的发生率有影响，女性远远高于男性［7］，在45岁以下的人群中发生率较高。而进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。

　　5  避免与某些心血管系统药物联合使用，降低对心脏的毒性

　　氟喹诺酮类药物的临床使用有引起低血压和休克的报道［8］。实验研究结果显示，喹诺酮类药物有直接改变心脏节律的潜力，且其发生率与剂量有一定的依赖性关系。因此临床上在使用喹诺酮类药物时，应尽量避免与有心脏毒性的药物如洋地黄、或其它已知可延长QTC间期及引起心动过缓的药物如普萘洛尔联合使用，最大可能降低对心脏的毒性作用。

　　6  减少机体在阳光下暴晒时间，降低皮肤反应和光毒性

　　据有关文献报道［9］，大多数喹诺酮类药物能产生光毒性反应,表现为红斑、水肿、脱屑、蜕皮和色素沉着，甚至出现水疱，一般停药几周后可以恢复，但个别患者长期使用有导致皮肤癌的报道。研究证明该反应具有剂量依赖性，与患者年龄无关。临床上虽然喹诺酮类药物光毒性反应的发生率不高，光毒性较强的洛美沙星和司帕沙星的平均光毒性发生率分别仅为10%和7.9%。然而囊性纤维化患者使用喹诺酮类药物光毒性发生率相当高，可能是药物代谢异常延长了药物作用的时间，进而增加了光毒性反应的发生率。氟喹诺酮类药物产生光毒性的原因与阳光对人体的过度照射及机体自身的敏感性有关，建议在使用该药时减少户外活动，不宜长时间在日光下暴露皮肤，以免引起光敏反应。目前有一种新型喹诺酮类药物——加替沙星已经证明无潜在的光敏毒性，因此敏感体质人群也可以考虑使用加替沙星或其他光毒副作用小的药物。

　　7  考虑特殊人群，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响

　　虽然目前喹诺酮类药物尚未有引起幼儿软骨损害的临床报道［7］，但是动物实验证明已经有明显损害。因此目前在幼儿、孕妇及哺乳妇女中使用仍应引起警惕，专家认为不用或少用，对儿童严格掌握适应证，剂量不应超过10 mg/kg～15 mg/kg，其疗程不超过7 d，尽可能避免对幼儿软骨发育的影响。值得一提的是，研究者发现低镁血症几乎可诱发上述所有的不良反应，而且有关专门给动物低镁饮食的研究，进一步证实了喹诺酮类药物引起不良反应与导致体内镁离子浓度下降有关。这与喹诺酮类药物易与二价金属阳离子形成螯合物是吻合的，因此，给长期或高剂量服用喹诺酮类药物的患者，有意地辅以含镁的饮食可能会降低不良反应的发生率，这有待人们进一步的研究。综上所述，我们在利用喹诺酮类药物高效、方便特点的同时，还应注意到它的不良反应及用药的合理性。希望上述指导意见能为提高临床医生及患者自己使用喹诺酮类药物的安全性带来一点参考作用。

　　参考文献：

　　［1］  Appelbaum PC , Hunter PA. The fluoroquinolone antibacterial: past, present, and future perspectives［J］. Int J Antimicrob Agents，2000，16 (1): 515.

　　［2］  Schaeffer AJ. The expanding role of fluoroquimolones［J］. Am J Med，2002，8：113 Supl 1A: 45S54S.

　　［3］  Owens RC Jr, Ambrose PG.  Clinical use of fluoroquinolones. Med Clin North Am，2000，84(6): 14471469.

　　［4］  Rodvold KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmaco Aminimanizani A, Beringer P, Jelliffe R. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of the newer fluoroquinolone antibacterials［J］. Clin Pharmacokinet，2001，17 (4):331341.

　　［5］  Rodvold KA, Neuhauser M. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of fluoroquinolones［J］. Pharmacoherapy，2001，21(10): 233252.

　　［6］  仲兆金，刘浚．喹诺酮类药物的毒性［J］．国外医药抗生素分册，2001，22（1）：3133.

　　［7］  刘明亮，郭惠元．喹诺酮类抗菌药的概况与研究新进展［J］．国外医药抗生素分册，2001，22（1）：14．

　　［8］  胡建昆.环丙沙形致过敏性休克1例［Ｊ］.药物流行病学杂志，1997，6（2）：122．

　　［9］  Paton. JH,et al.Drhg safety, 1991，（6）：3．