盐酸曲马多片人体药代动力学和生物等效性(2)

2013-06-05 01:16

导读：盐酸曲马多片后不同时间血清中的曲马多浓度，口服受试品国产曲马多片组与口服参比品进口盐酸曲马多片中曲马多的达峰时间基本一致（以实测值相比）

盐酸曲马多片后不同时间血清中的曲马多浓度，口服受试品国产曲马多片组与口服参比品进口盐酸曲马多片中曲马多的达峰时间基本一致（以实测值相比）,曲马多浓度时间变化趋势基本一致，但两种制剂的血浓度值及个体间血药浓度值存在一定的差异(Fig 2).

　　2.3药代动力学参数18例受试者血药浓度时间原始数据用3P87程序处理，得主要药代动力学参数见Tab 1. 结果表明，两种曲马多片在人体内的代谢过程均呈一室开放模型.

　　2.4两制剂的相对生物等效度分析以梯形法求算两种曲马多片的AUC（0 24 h）和AUC（0 inf），Cmax 和Tmax采用实测值，将两种曲马多片的AUC（0 24 h）, AUC（0 inf）, Cmax和 Tmax进行配对双单侧t（AUC和Cmax先经对数转换），国产的曲马多片相对于进口的曲马多片生物利用度为96.40%，两种曲马多片制剂在人体具有生物等效性.

　　图2口服100 mg盐酸曲马多片后血清中曲马多的药时曲线　(略)

　　表1口服100 mg盐酸曲马多片后药代动力学参数　(略)

　　3讨论

　　以HPLC测定血清中曲马多的方法国内外均有报道［6-9］，一般多采用液液萃取、C18柱分离、荧光检测的方法. 鉴于曲马多的溶解特性，碱化血清样品是影响药物回收率的重要因素，在碱性条件下用有机溶剂（乙酸乙酯、乙醚等）萃取，可达到有效的提取. 经比较参考文献报道的方法，最终我们选择了在碱性条件下以乙酸乙酯萃取血清样品，去除内源性蛋白等干扰杂质，挥干，流动相溶解后进样分析，结果表明在本试验色谱条件下，内源性杂质较少，灵敏度高，确保了分析方法的专一性和分析结果的准确性.

　　从曲马多血药浓度的测定结果可见，18例受试者服用受试品和参比品后，两组之间各参数间均无显著性差异（P>0.05），说明两种盐酸曲马多片在18例健康受试者体内的处置情况较为相似. 18例受试者的Cmax和AUC(0 24 h)个体间的差异较大，但同一受试者服用受试制剂和参比制剂后的Cmax和AUC(0 24 h)相近，提示盐酸曲马多片的个体差异较大，使用时应结合治疗药物监测结果，进行个体化用药.

　　从两种盐酸曲马多片的生物等效性分析结果可见，两种盐酸曲马多片的Cmax（实测值）、Tmax（实测值）和以梯形法求得的AUC（0 24 h）间的配对双单侧t检验结果均表明，两种盐酸曲马多片在人体内具有生物等效性，受试品（国产盐酸曲马多片）相对于参比品（进口盐酸曲马多片）的相对生物利用度为96.40%，两种制剂在人体内具有生物等效性.

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