谈肝细胞生长因子与肝损伤关系研究进展(2)
2013-06-07 01:23
导读：3 HGF与c瞞et受体 HGF受体于1991年被识别，是c瞞et原癌基因编码产物，即HGF受体是原癌基因c瞞et［11］.c瞞et受体由2个以二硫键相连的亚单位和1个激酶区组成，
3 HGF与c瞞et受体
HGF受体于1991年被识别，是c瞞et原癌基因编码产物，即HGF受体是原癌基因c瞞et［11］.c瞞et受体由2个以二硫键相连的亚单位和1个激酶区组成，α链位于细胞外，分子质量为50ku，β链是1个跨膜的亚单位，分为细胞外区跨膜区和细胞内部分，分子质量为145ku.HGF与受体结合后与胞内多种含SH2结构的传导物发生反应，传导物包括PI3K，PLCr，SHC，GRB2睸os复合物等.这些中间底物被激活后可极大地扩大HGF的
生物学活性，如促进细胞增殖、细胞运动及表型变化等.c瞞et胞浆内含有多功能酪氨酸磷酸化位点（Tyr1349，Tyr1356，Tyr1234，Tyr1235)，它们正向调节受体的激酶活性，是HGF受体激酶活性的关键部位，对信号传导起着重要的作用，而Ser985则负向调节受体的激酶活性［11］.HGF信号的传导作用可促进细胞分裂及分化，提高细胞分离作用，并通过降低连接部位的交流和粘合性来增加能动性.GRB2睸os复合物可与Tyr1356位点结合，促进细胞生长，PI3K，PLCr等可与Tyr1349和Tyr1356位点结合，促进细胞运动.c瞞et受体中Ser985是PLCr磷酸化的主要部位，可抑制细胞对HGF的应答.肝素和细胞外基质成分可调节HGF与其受体的结合，增强HGF对肝细胞的促有丝分裂活性，进而促进肝细胞增殖［12］.
4 HGF对肝功能的影响
据报道，HGF对肝部分切除或肝损伤性疾病患者的肝功能具有明显的改善作用.朱洪等［13］发现大剂量HGF可明显降低患者血清ALT，AST值，且与对照组相比HGF组患者血清总蛋白和白蛋白含量恢复较快，提示HGF可促进肝脏的蛋白质合成及肝细胞再生.宫德正等［14］观察了重组人肝细胞生长因子（r瞙HGF）对小鼠实验性肝损伤的保护作用，结果发现r瞙HGF可明显降低四氯化碳致肝损伤小鼠血清ALT，AST值升高的幅度，减轻肝细胞受损程度，促进肝细胞再生.HGF改善肝功能的作用机制主要有如下几点：1）HGF可促进肝细胞的有丝分裂及增殖，使受损肝组织迅速修复［15］；2）HGF对肝细胞膜的保护作用，可能是通过抑制TNF拨恋氖头牛抗脂质过氧化，提高自由基清除能力等一系列过程来稳定细胞膜和线粒体膜［16］；3）HGF通过促进肝细胞DNA的合成，进而促进残留肝细胞的增殖，其机制可能是该因子与肝细胞表面的c瞞et受体结合，将信息传入细胞内，加速肝细胞DNA合成，促进肝细胞再生［13］.此外，亦有学者提出HGF可改善肝功能与HGF具有调节机体免疫功能有关［17］. 5 HGF
