惊恐障碍相关CCK系统基因多态性研究进展(2)
2013-07-05 01:01
导读：2.3 PD相关CCKB受体基因多态性 候选基因研究策略仍是近年较为流行的手段，以下作一简述，当然不一致的意见较多。越来越多的动物试验发现焦虑障碍病理
2.3 PD相关CCKB受体基因多态性 候选基因研究策略仍是近年较为流行的手段，以下作一简述，当然不一致的意见较多。越来越多的动物试验发现焦虑障碍病理生理机制中包含着CCK的调节作用，在临床研究中也进一步证实CCK有诱导惊恐发作的作用，抗焦虑剂能缓解发作；因此推测可能与表达CCK基因变化有关。这驱使了越来越多学者从分子生物学角度研究PD的遗传多态性发病机理。
根据早期发现大脑皮层CCK多肽和CCKmRNA水平降低，Zachrisson等［4］运用原位杂交检测了大脑皮层Brodmann10区编码两种CCKB受体同源体mRNA变异，结果发现大脑皮质外层（ⅡⅢ）编码CCKB受体mRNA碱基序列长度减少51%，而大脑皮质中相应的同源体在外层减少65%，内层减少（ⅣⅥ）62%；由此进一步证明精神分裂症病理生理机制中CCK能神经传递假说。KennedyJL等［5］研究未发现CCK和CCKA受体基因与PD相关，而对CCKB受体进行单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism.SNPS）分析发现位于5′调节区（CT）n微卫星在PD患者中有高度多态性，因此他认为CCKB受体基因变异在PD的神经生物学发生上有重要作用。
Kato等［6］曾检测了CCKB受体基因的两个突变（2491C/A，位于45外显子之间一个内含子多态性；1550G/A，Val125ILe,位于细胞外第二外显子箕形纹一个反义突变）结果没有发现此突变在PD患者有病理生理意义。YamadaCK［7］运用单链构象多态性对PD的4个已证实CCKBR基因的多态位点研究，其中包括两个新的碱基置换突变位点（3263G/C，3264A/G）没有发现与PD有相关性。Hamilton SP［8］研究编码CCK和CCKB受体基因多态性，运用PCR和荧光偏振探测仪分别检测CCKB受体的多态微卫星遗传标记以及CCK启动区的SNP，连锁分析两者均没有显著性，运用传递不平衡TDT(transmissiondisequilibriumtest)和单体相对风险HRR（halotyprelativerisk）进行统计学分析同样没有相关性。
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因为CCK4可以诱发人类惊恐发作，而CCK8则对精神分裂症有治疗作用；日本学者HattoriE［9］研究了编码
