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高同型半胱氨酸血症对球囊损伤大鼠颈动脉核转(2)

2013-07-10 01:01 （P<0.05，表2)；右颈总动脉组织有微弱表达（0.13±0.03). 低蛋氨酸组及高蛋氨酸组cfos及cjun mRNA的表达与对照组比有明显差异(P<0.05, P<0.01),低蛋氨酸组与高蛋氨酸组相比也有显著差异(P<0.05) （表1，图1A, B, C)； 右颈总动脉组织cfos 及cjun mRNA仅有微弱表达，分别为0.58±0.07和0.49±0.06(图1A, B, C).表1各组喂养4 wk后血浆蛋氨酸和Hcy水平比较(略)  表2各组血管组织NFκB P65蛋白和cfos, cjun mRNA表达的比较（略）

　　3讨论

　　我们的实验结果表明短期给予高蛋氨酸饮食，不仅可以引起高蛋氨酸血症，而且可引起高Hcy血症. Hcy在动脉粥样硬化中的作用已得到大量文献资料的认可；最近研究发现高Hcy血症加重了球囊损伤大鼠颈动脉新内膜的增生［4］，但其在血管内皮球囊损伤后新内膜过度增生中的具体机制，目前尚不清楚.

　　研究表明，血管内皮球囊损伤后的早期，血管壁组织原癌基因cfos及cjun的表达即明显上调［5］，在1 h左右达高峰. 我们的实验结果表明在血管内皮球囊损伤后1 h处死动物，在对照、低蛋氨酸及高蛋氨酸组cfos, cjun mRNA的表达均明显高于右侧颈总动脉，右侧颈总动脉仅有微弱表达，且发现其表达与Hcy呈浓度依赖关系， 说明Hcy对cfos及cjun的表达有激发作用. 原癌基因cfos及cjun的表达产物活化后可形成活性蛋白－1(Activation protein1, AP1),是细胞核内重要的转录因子，可激活细胞核DNA转录和核蛋白的合成，参与调控细胞增殖分化和转化等重要生物学行为［6］，使血管平滑肌细胞可进入增殖周期并发生功能变化，由收缩型转变成活成型. 此外，原癌基因cfos及cjun的转录产物还可介导多种细胞因子，尤其是生长因子的表达. 这就启动了损伤血管局部平滑肌细胞活化的自分泌、旁分泌机制，损伤动脉局部将有持续的血管平滑肌细胞过度增殖和分化，从而有利于血管内皮球囊损伤后新内膜的过度增生而造成再狭窄.

　　本实验涉及的NFκB P65是NFκB家族/Rel家族的重要组成成员之一，目前研究显示，在细胞中最常见的形式为P65及P50组成的NF－κB异二聚体，正常情况下与其抑制物IκBα结合，存在于正常细胞的的胞质内，多种刺激信号，如细胞因子、氧自由基、细菌和病毒产物等可以引起IκBα的磷酸化和降解，NFκB脱离NFκB: IκBα复合体，迅速移位于核内，与特定的基因启动子区的κB结合位点结合，诱导基因的表达［7］，如细胞因子、原癌基因、黏附分子等. 我们的实验比较了NFκB P65蛋白在低高蛋氨酸组和对照组大鼠颈动脉球囊损伤后血管组织中的表达，结果发现低、高蛋氨酸两组的表达与对照组有明显差异（P<0.05, P<0.01）,且低高蛋氨酸组两组之间也有显著差异（P<0.05）. 提示NFκB可能参与了Hcy介导的平滑肌细胞cfos, cjun mRNA的表达，这也许是Hcy加重血管内皮球囊损伤后新内膜增生的重要机制之一. （转载自http://zw.ＮＳＥaＣ.com科教作文网）
 
　　Wang等［8］近期研究发现，Hcy可刺激血管平滑肌细胞NFκB的激活，从而使平滑肌细胞表达和释放单核细胞趋化因子，也支持我们的研究. 但关于Hcy诱导NFκB活化进而诱导原癌基因表达的胞内信号机制十分复杂，有待于今后进一步阐明.

　　【参考文献】

　　［1］ Haynes WG. Hyperhomocysteinemia, vascular function and atherosclerosis: Effects of vitamins ［J］. Cardiovasc Drugs Ther, 2002,16(5)391-399.

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　　［3］ Ueland PM,Refsum H, Stakler SP, et al. Total homocysteine in plasma or serum: Methods and clinical application ［J］. Clin Chem, 1993,39(9):1764-1779.

　　［4］ 徐会圃，冯义柏. 高同型半胱氨酸血症对大鼠颈动脉损伤后新内膜增生的影响［J］. 中国杂志，2004,19（2）:115-117.

　　［5］ Miano JM, Vlasic N, Tota RR, et al. Smooth muscle cell immediateearly gene and growth factor activation follows vascular injury ［J］. Arterioscler Thromb, 1993,13(2):211-219.

　　［6］ Karin M. The regulation of AP1 activity by mitogen activated protein kinases ［J］. J Biol Chem, 1995,270(28):16483-16486.

　　［7］ Zhu J, Mix E, Olsson T, et al. Cellular mRNA expression of interferongamma,IL4 and transforming growth factorbeta (TGFβ) by rat mononuclear cells stimulated    with peripheral nerve myelin antigens in experimental allergic neuritis ［J］. Clin Exp Immunol,1994,98(2):306-312.

　　［8］ Wang G, Siow YL. Homocysteine stimulates nuclear factor kappaB activity and monocyte chemoattractant protein1 expression in vascular smoothmuscle cells: A possible role for protein kinase C ［J］. Biochem J, 2000,352(Pt3):817-826.