静态法与动态法测定药物水中溶解度的探讨(3)

　　2.2.4对乙酰氨基酚标准曲线的制备取对乙酰氨基酚对照品10 mg，精密称定，置50 mL量瓶中，加无水乙醇溶解，稀释至刻度，摇匀，得质量浓度为0.220 6 mg/mL的对照品贮备液。分别移取上述贮备液0.20、0.30、0.40、0.50、0.60、0.70、0.80 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀，得质量浓度为4.41、6.62、8.82、11.0、13.2、154、17.6 μg/mL的对乙酰氨基酚系列标准溶液。照紫外-可见分光光度法在最大吸收波长243 nm[6]处测定吸光度。以对乙酰氨基酚的质量浓度(ρ)为横坐标，吸光度(A)为纵坐标进行线性回归，对乙酰氨基酚的线性方程见表1。表1不同药物的标准曲线方程

　　2.3平衡溶解度测定

　　2.3.1布洛芬平衡溶解度的测定取布洛芬9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.50 mL，置10 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.1”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度，结果见表2。

　　2.3.2盐酸小檗碱平衡溶解度的测定取盐酸小檗碱9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置25 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.2”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。

　　2.3.3葛根素平衡溶解度的测定取葛根素9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.3”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。

　　2.3.4对乙酰氨基酚平衡溶解度的测定取对乙酰氨基酚9份，按“2.1”项下的各种试验方法操作，达到平衡后，饱和溶液用0.45 μm微孔滤膜过滤，精密移取续滤液0.10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀释并定容至刻度，摇匀。按“2.2.4”项下方法测定其浓度，根据标准曲线计算其平衡溶解度。表2静态法与动态法测定不同药物溶解度的比较

　　3讨论

　　3.1动态法与静态法的比较

　　从表2可见，总体来说，动态法重现性较好。静态法最大RSD值高达22.3%，多个样品测定RSD值在10%以上，而动态法药物测定的RSD值在10%以下，这与动态法可促进药物分子热运动，更容易达到溶解平衡有关。

　　3.2不同动态法的比较

　　表2结果表明，水浴搅拌的重现性最好(对乙酰氨基酚的RSD值为1.5%)。众所周知，温度对溶解度的影响极为突出。气体与液体作为恒温介质比较，空气更易受到周围环境的影响而造成温度改变，而液体由于传热均匀，受温度影响较小，因此采用水浴搅拌测得的RSD值比较小。

　　3.3超声处理对结果的影响