奥洛他定在健康人体的药动学研究论文(4)

　　绘制受试者口服盐酸奥洛他定片后的血药质量浓度—时间曲线。将各受试者给药后各时间点血浆中奥洛他定的浓度数据输入计算机，用上海宏能软件有限公司编写的DAS程序对血药质量浓度—时间数据进行拟合，求算有关药动学参数。

　　2结果

　　2.1平均血药质量浓度—时间曲线

　　10名健康志愿者单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后的平均血药质量浓度—时间曲线见图2。

　　2.2有关药动学参数

　　将血药质量浓度—时间数据用DAS程序处理，结果表明，10名健康志愿者的药—时曲线符合以权重为1/C拟合的静脉给药二室模型。Cmax和Tmax采用实测值，AUC0-24采用梯形面积法计算，AUC0-∞=AUC0-24+C24/ke计算，其主要药动学参数见表2。

　　2.3不良反应情况

　　10名受试者在试验过程中，均未出现不良反应，试验后进行体格复查，胸透、心电图、血压、血尿常规及肝肾功能等各项指标均正常。[PSd182;S*2〗图210名健康志愿者单剂量口服盐酸奥洛他定片5 mg后的平均血药质量浓度—时间曲线　　Figure 2Mean plasma concentration-time of olopatadinehydrochloride tablets after a single oral dose of5 mg in 10 healthy volunteers　　表210名健康志愿者口服给药后的主要药动学参数　　3讨论

　　本文曾采用醋酸乙酯、乙醚、三氯甲烷以及醋酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)作为提取液，通过比较发现醋酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)混合提取液提取率最高，杂质也较少，故采用此混合提取液。本文建立的用离子肼质谱仪检测的方法，定量检测限达到0.05 μg·L-1，满足人体药动学研究要求。

　　文献[3]中使用地氯雷他定作为内标物，笔者经过对地氯雷他定、卢帕他定、阿米替林、西替利嗪等药物的比较发现，阿米替林与奥洛他定提取条件相似，且出峰时间相近，内源性物质不干扰，因此，本文采用阿米替林作为内标物。本文检测定量限为0.2 μg·L-1,低于文献[3]报道的1 μg·L-1;采用醋酸乙酯-二氯甲烷(体积比4∶1)混合溶剂作为提取剂，较文献[2]所用固相萃取方便快捷。本方法操作简单、快速，检测结果准确、灵敏度高、重复性好，可作为临床常规奥洛他定的血药浓度监测及其药动学的研究。

【参考文献】