表皮生长因子受体及其信号转导通路与中西药肿(2)
2015-03-05 01:09
导读：ABXEGF是一种完全人类IgG2单抗，有着较强的EGFR结合力，且人体不易对其产生免疫反应。临床试验发现ABXEGF联合卡铂 紫杉醇治疗Ⅲb、Ⅳ期NSCLC［11］，以及单
ABXEGF是一种完全人类IgG2单抗，有着较强的EGFR结合力，且人体不易对其产生免疫反应。临床试验发现ABXEGF联合卡铂 紫杉醇治疗Ⅲb、Ⅳ期NSCLC［11］，以及单药治疗转移性肾癌具有良好的耐受性和一定的疗效［12］。在传统化疗方案失效时，ABXEGF单药所表现出来的抗肿瘤活性也是令人振奋的［13］。
2.2 EGFR激酶小分子抑制剂 gefitinib(Iressa, ZD1839)最引人瞩目，并于2003年5月通过美国食品与药物管理局（Food and Drug Administration，FDA）审批投入临床使用，这是基于日本、美国及多个欧洲国家组成的多中心研究小组所进行的gefitinib单药治疗晚期NSCLC的两项Ⅱ期临床试验（IDEAL1和2），IDEAL1选择以前应用铂类化疗药物治疗失败的209例患者，IDEAL2则选择至少接受2个以上铂类药物或紫杉醇化疗失败的216例患者。在这Ⅱ期试验中，gefitinib疗效显著，两组的肿瘤缩小均达80%，在服药4周后可观察到快速的部分有效，生存率和症状改善率也得到较大的提高。可后来，一直受国际
肿瘤学界关注的全球多中心Ⅲ期临床试验Intact1和Intact2,对2 130例NSCLC患者进行gefitinib联合顺铂 吉西他滨，或卡铂 紫杉醇的治疗，其疗效却令人失望［14~16］。结果表明，此EGFR靶向药物和化疗联用，与单纯化疗相比，未能延缓肿瘤进展时间，无提高生存率、使患者获得改善生存的优势［17,18］。
原本一直令人期待的靶向药物与化疗联用的Ⅲ期临床试验遭遇了失败，于是有几个问题困扰着我们。（1）EGFR过度表达是肿瘤发生发展的重要机制，可为什么其靶向药物的临床疗效不尽如人意？（2）EGFR抑制剂单药的疗效比较确切，但为何联合化疗却起不了良好的协同作用？（3）靶向药物的最佳给药时机是什
