探索骨关节结核的药物治疗及其进展论(2)
2015-05-28 02:04
导读：2.4 耐多药骨关节结核的治疗 耐多药骨关节结核（Multidrug瞨esistant osteoarticular tuberculosis，MDR睴TB）指至少对异烟肼和利福平耐药的结核。WHO估计2005 年全球发
2.4 耐多药骨关节结核的治疗
耐多药骨关节结核（Multidrug瞨esistant osteoarticular tuberculosis，MDR睴TB）指至少对异烟肼和利福平耐药的结核。WHO估计2005 年全球发生耐多药结核45 000例，更严重的是其在一些国家成流行趋势［9］。A. Umubyeyi［10］报道了卢旺达69例耐多药结核对二线抗结核药物的耐药率，氧氟沙星为4.3%，克拉霉素、卡拉霉素、对氨基水杨酸等为1.4%。耐药骨关节结核尚无统一固定的化疗方案，应充分考虑患者的特殊性，制定个体化的化疗方案。治疗上可借鉴耐药肺结核的治疗经验，同时兼顾骨关节结核的病变特点。Ariel PM等［4］建议：（1）一线用药时间达到或超过4～5个月而仍未控制病情者，应从二线抗结核药物或其它有抗结核作用的抗生素中选择用药；（2）仍然坚持联合用药的原则，至少包括3种敏感药或未曾使用过的药物，强化期最好由5种以上药物组成，巩固期至少有3种药物；（3）强化期需延长到4～6个月，疗程延长到18个月以上；（4）此外对可疑耐药者，术前或术中取标本进行结核杆菌培养和药敏试验，有条件者可做耐药基因检测，以便调整化疗方案。
3 抗骨关节结核药物的研制进展
近年来骨关节结核发病率呈急剧上升趋势，尤其是耐多药结核及结核杆菌与艾滋病毒双重感染病例的增多，给骨关节结核的控制增加了难度，耐药菌株使得多种抗结核药物变得无效，而目前可供选择的高效抗结核新药又较少，因此，研究和开发抗骨关节结核新药和新剂型对预防耐药菌株的产生和治疗耐药结核都有极为重要的意义［10］。
3.1 目前在临床上研究开发应用的几类新型抗骨关节结核药物
3.1.1 大环内酯类抗生素
近年来发现，许多难治性骨关节结核系感染细胞壁缺损的L型结核菌所致［11］。异烟肼等药物主要作用于细菌的细胞壁，故不易奏效。此时如应用抑制细菌蛋白合成
